Studie zkoumá potenciální použití monoklonální protilátky proti thymu stromálnímu lymfopoetinu jako adjuvans v alergické imunoterapii

Studie zkoumá potenciální použití monoklonální protilátky proti thymu stromálnímu lymfopoetinu jako adjuvans v alergické imunoterapii

V nedávno zveřejněné studii v Journal of Allergy and Clinical Immunology, tým výzkumníků ze Spojených států (USA) zkoumal účinek monoklonální protilátky proti thymovému stromálnímu lymfopoetinu (TSLP) na účinnost subkutánní alergenové imunoterapie (SCIT) u pacientů s alergickou rýmou.

Lernen: Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Bildnachweis: Budimir Jevtic/Shutterstock

pozadí

E-Book Protilátky

Kompilace top rozhovorů, článků a novinek za poslední rok. Stáhněte si bezplatnou kopii

Alergická rýma postihuje velkou část populace USA a alergická imunoterapie se široce používá k léčbě těžké alergické rýmy u pacientů refrakterních na jinou farmakologickou léčbu.

Nerovnoměrná odpověď na imunoterapii a dlouhé trvání léčby však podnítily hledání účinnějších imunoterapeutických modalit, například v kombinaci s inhibitory cytokinů.

Je známo, že cytokin TSLP získaný z epitelu stimuluje produkci pomocných T buněk typu 2 a aktivuje eozinofily, žírné buňky a vrozené lymfoidní buňky typu 2, čímž zvyšuje citlivost na alergii a zánět. Pacientům s těžkým astmatem byl podáván tezepelumab, monoklonální protilátka proti TSLP, a hlásili zlepšení plicních funkcí a celkových výsledků.

Úloha tezepelumabu při snižování hladin interleukinu a imunoglobulinu E (IgE) v séru naznačuje jeho potenciální použití jako adjuvans v alergické imunoterapii.

O studiu

V této studii tým provedl dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou, randomizovanou studii, která zahrnovala pacienty ve věku 18 až 65 let s alespoň dvouletou klinickou anamnézou středně těžké až těžké alergické rýmy způsobené kočičím alergenem. Pro zařazení do studie byly vyžadovány pozitivní výsledky kožního prick testu s kočičím extraktem a nosní provokace kočičím alergenem. Pacienti byli vyloučeni, pokud dříve dostávali kočičí alergen SCIT nebo měli chronickou nebo akutní sinusitidu, přetrvávající astma nebo souběžnou alergii během studie.

Randomizované skupiny dostávaly jeden ze čtyř režimů sestávajících z kočičího alergenu SCIT a tezepelumabu, pouze SCIT kočičího alergenu, tezepelumabu nebo placeba po dobu 52 týdnů, po kterých následovalo 52týdenní období pozorování.

Během studie byli pacienti podrobeni nosnímu alergenu s kočičím extraktem během screeningu a na začátku, 26., 52., 78. a 104. týden. Celkové skóre nosních příznaků a maximální nazální inspirační průtok byly zaznamenávány po každé expozici nosním alergenem v 5, 15 a 30 minutách a každou hodinu po dobu až šesti hodin. V různých časových bodech byly také provedeny kožní testy a intradermální kožní testy, aby se určily reakce časné a pozdní fáze.

Byly měřeny IgE a IgG4 specifické pro kočičí alergen a také celkové hladiny IgE v séru. Imunotesty měřily sérové ​​hladiny interleukinů (IL) 5 a 13. Koncové body byly celkové skóre nosních symptomů, maximální měření nazálního inspiračního průtoku a reakce na prick a intradermální kožní testy v různých časových bodech. Lokální symptomy byly klasifikovány jako nežádoucí účinky, pokud narušovaly spánek nebo aktivitu.

Kromě toho byla ribonukleová kyselina (RNA) extrahována z buněk získaných čištěním nosu a použita pro transkripční profilování celého genomu.

Výsledky

Výsledky ukázaly signifikantní snížení celkového skóre nosních symptomů indukovaných nazálním alergenem v 52. týdnu u pacientů léčených SCIT tezepelumabem a kočičím alergenem ve srovnání s pacienty léčenými pouze SCIT. Přestože plocha pod křivkou pro skóre celkových nosních příznaků po 104 týdnech nebyla významně nižší pro skupinu léčenou tezepelumabem a SCIT ve srovnání se skupinou léčenou samotnou SCIT, maximální hodnoty skóre celkových nosních symptomů byly významně nižší.

Výsledky také ukázaly částečné udržení tolerance, přičemž pacienti léčení tezepelumabem a SCIT vykazovali snížené maximální nosní příznaky po dobu jednoho roku po ukončení léčby. Pro srovnání, probíhající monoterapie SCIT prokázala významné zlepšení ve srovnání s placebem, ale výsledky nebyly po ukončení léčby zachovány.

Transkripční profilování odhalilo, že u pacientů léčených tezepelumabem a SCIT došlo k trvalé downregulaci genů typu 2 souvisejících se zánětem a ke změně funkcí nosních žírných buněk. Pozitivní klinické účinky ve skupinách léčených tezepelumabem a SCIT byly významně spojeny s downregulací tryptázového genu (TPSAB1), což také vedlo ke snížené přítomnosti tryptázového proteinu v nosní tekutině.

U pacientů, kteří dostávali tezepelumab buď samostatně, nebo v kombinaci se SCIT, došlo během a po ukončení léčby ke snížení celkových a specifických IgE pro kočičí alergen. Protože se hladiny TSLP po přerušení léčby vrátily k normálu, autoři se domnívají, že trvalé snížení hladin IgE ukazuje na trvalý účinek blokády TSLP na B buňky produkující IgE.

Závěry

Celkově výsledky ukázaly, že účinek tezepelumabu v inhibici účinku TSLP zlepšil účinnost a délku léčby SCIT u pacientů s alergickou rýmou, přičemž vykazoval trvalou toleranci po dobu jednoho roku po přerušení léčby.

Odkaz:

• Corren, J., Larson, D., Altman, MC, Segnitz, RM, Avila, PC, Greenberger, PA, Baroody, F., Moss, MH, Nelson, H., Burbank, AJ, Hernandez, ML, Peden, D., Saini, S., Tilles, S., Hussain, I., Whitehouse, D., Qin, T., Villarreal, M., Sever, M., & Wheatley, LM (2022). Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!

.