Undersøgelsen undersøger den potentielle anvendelse af anti-thymisk stromalt lymfopoietin monoklonalt antistof som en adjuvans i allergisk immunterapi

Undersøgelsen undersøger den potentielle anvendelse af anti-thymisk stromalt lymfopoietin monoklonalt antistof som en adjuvans i allergisk immunterapi

I en nylig offentliggjort undersøgelse i Journal of Allergy and Clinical Immunology, undersøgte et team af forskere fra USA (USA) effekten af ​​et monoklonalt antitymisk stromal lymfopoietin (TSLP) antistof på effektiviteten af ​​subkutan allergen immunterapi (SCIT) hos patienter med allergisk rhinitis.

Lernen: Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Bildnachweis: Budimir Jevtic/Shutterstock

baggrund

E-bog antistoffer

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en gratis kopi

Allergisk rhinitis påvirker en stor del af den amerikanske befolkning, og allergisk immunterapi anvendes i vid udstrækning til at behandle svær allergisk rhinitis hos patienter, der er modstandsdygtige over for andre farmakologiske behandlinger.

Den ujævne respons på immunterapi og den lange behandlingsvarighed har imidlertid sat gang i søgen efter mere effektive immunterapi-modaliteter, for eksempel i kombination med cytokinhæmmere.

Det epitelafledte cytokin TSLP er kendt for at stimulere produktionen af ​​T-hjælper type 2-celler og aktivere eosinofiler, mastceller og medfødte lymfoide type 2-celler og derved øge allergifølsomhed og inflammation. Patienter med svær astma fik tezepelumab, et anti-TSLP monoklonalt antistof, og rapporterede forbedret lungefunktion og overordnede resultater.

Tezepelumabs rolle i at reducere serum interleukin og immunoglobulin E (IgE) niveauer tyder på dets potentielle brug som en adjuvans i allergisk immunterapi.

Om at studere

I denne undersøgelse gennemførte holdet et dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret forsøg, der omfattede patienter mellem 18 og 65 år med mindst en toårig klinisk historie med moderat til svær allergisk rhinitis forårsaget af katteallergen. Positive resultater fra en hudpriktest med katteekstrakt og en nasal udfordring med katteallergen var påkrævet for at blive inkluderet i undersøgelsen. Patienter blev ekskluderet, hvis de tidligere havde modtaget katteallergen SCIT eller havde kronisk eller akut bihulebetændelse, vedvarende astma eller samtidig allergi under undersøgelsen.

De randomiserede grupper modtog et af fire regimer bestående af katteallergen SCIT og tezepelumab, kun katteallergen SCIT, tezepelumab eller placebo i 52 uger, efterfulgt af en 52-ugers observationsperiode.

I løbet af undersøgelsen gennemgik patienterne nasal allergenbelastning med katteekstrakt under screening og ved baseline, 26, 52, 78 og 104 uger. Overordnede nasale symptomscore og maksimal nasal inspiratorisk flow blev registreret efter hver nasal allergenpåvirkning efter fem, 15 og 30 minutter og hver time i op til seks timer. Hudprik og intradermale hudtest blev også udført på forskellige tidspunkter for at bestemme tidlige og sene faseresponser.

Kat-allergen-specifikt IgE og IgG4 samt totale serum-IgE-niveauer blev målt. Immunoassays målte serumniveauer af interleukiner (IL) 5 og 13. Endepunkter var total nasale symptomscore, topmålinger af nasal inspiratorisk flow og respons på prik og intradermale hudtest på forskellige tidspunkter. Lokale symptomer blev klassificeret som bivirkninger, hvis de forstyrrede søvn eller aktivitet.

Derudover blev ribonukleinsyre (RNA) ekstraheret fra celler opnået ved næsebørstning og brugt til transkriptionel profilering af hele genomet.

Resultater

Resultaterne viste en signifikant reduktion i den overordnede score af nasale symptomer induceret af nasal allergen challenge efter 52 uger hos patienter behandlet med tezepelumab og katteallergen SCIT sammenlignet med patienter behandlet med SCIT alene. Selvom arealet under kurven for total nasale symptomscore efter 104 uger ikke var signifikant lavere for tezepelumab- og SCIT-behandlingsgruppen sammenlignet med SCIT-behandlingsgruppen alene, var topværdier for nasale totale symptomscores signifikant lavere.

Resultaterne viste også delvis opretholdelse af tolerance, hvor patienter behandlet med tezepelumab og SCIT viste reducerede maksimale nasale symptomer i et år efter behandlingens ophør. Til sammenligning viste igangværende SCIT-monoterapi signifikant forbedring sammenlignet med placebo, men resultaterne blev ikke opretholdt efter behandlingen var stoppet.

Transkriptionel profilering afslørede, at patienter behandlet med tezepelumab og SCIT oplevede vedvarende nedregulering af inflammationsrelaterede type 2-gener og ændrede nasale mastcellefunktioner. De positive kliniske effekter i tezepelumab- og SCIT-behandlingsgrupperne var signifikant forbundet med nedreguleringen af ​​tryptase-genet (TPSAB1), hvilket også resulterede i en reduceret tilstedeværelse af tryptase-proteinet i næsevæsken.

Patienter, der fik tezepelumab enten alene eller i kombination med SCIT, oplevede reduktioner i total og katteallergenspecifik IgE under og efter seponering af behandlingen. Fordi TSLP-niveauer vendte tilbage til normale efter seponering af behandlingen, mener forfatterne, at den vedvarende reduktion i IgE-niveauer indikerer en vedvarende effekt af TSLP-blokade på IgE-producerende B-celler.

Konklusioner

Samlet set viste resultaterne, at virkningen af ​​tezepelumab til at hæmme virkningen af ​​TSLP forbedrede effektiviteten og varigheden af ​​SCIT-behandling hos patienter med allergisk rhinitis, og viste vedvarende tolerance i et år efter seponering af behandlingen.

Reference:

• Corren, J., Larson, D., Altman, MC, Segnitz, RM, Avila, PC, Greenberger, PA, Baroody, F., Moss, MH, Nelson, H., Burbank, AJ, Hernandez, ML, Peden, D., Saini, S., Tilles, S., Hussain, I., Whitehouse, D., Qin, T., Villarreal, M., Sever, M., & Wheatley, LM (2022). Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!

.