L'étude examine l'utilisation potentielle de l'anticorps monoclonal anti-lympopoïétine stromale thymique comme adjuvant en immunothérapie allergique.

L'étude examine l'utilisation potentielle de l'anticorps monoclonal anti-lympopoïétine stromale thymique comme adjuvant en immunothérapie allergique.

Dans une étude récemment publiée dans Journal d'allergie et d'immunologie clinique, une équipe de chercheurs des États-Unis (US) a examiné l'effet d'un anticorps monoclonal anti-lymphopoïétine stromale thymique (TSLP) sur l'efficacité de l'immunothérapie allergénique sous-cutanée (SCIT) chez les patients atteints de rhinite allergique.

Lernen: Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Bildnachweis: Budimir Jevtic/Shutterstock

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La rhinite allergique touche une grande partie de la population américaine et l'immunothérapie allergique est largement utilisée pour traiter la rhinite allergique sévère chez les patients réfractaires à d'autres traitements pharmacologiques.

Cependant, la réponse inégale à l’immunothérapie et la longue durée du traitement ont alimenté la recherche de modalités d’immunothérapie plus efficaces, par exemple en association avec des inhibiteurs de cytokines.

La cytokine TSLP d'origine épithéliale est connue pour stimuler la production de cellules T auxiliaires de type 2 et activer les éosinophiles, les mastocytes et les cellules lymphoïdes innées de type 2, augmentant ainsi la sensibilité allergique et l'inflammation. Les patients souffrant d'asthme sévère ont reçu du tezepelumab, un anticorps monoclonal anti-TSLP, et ont signalé une amélioration de la fonction pulmonaire et des résultats globaux.

Le rôle du tezepelumab dans la réduction des taux sériques d'interleukine et d'immunoglobuline E (IgE) suggère son utilisation potentielle comme adjuvant en immunothérapie allergique.

À propos des études

Dans la présente étude, l’équipe a mené un essai randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, incluant des patients âgés de 18 à 65 ans ayant au moins deux ans d’antécédents cliniques de rhinite allergique modérée à sévère causée par un allergène de chat. Des résultats positifs d’un test cutané avec de l’extrait de chat et d’une provocation nasale avec un allergène de chat étaient requis pour être inclus dans l’étude. Les patients ont été exclus s'ils avaient déjà reçu un SCIT à l'allergène de chat ou s'ils souffraient d'une sinusite chronique ou aiguë, d'un asthme persistant ou d'une allergie concomitante au cours de l'étude.

Les groupes randomisés ont reçu l'un des quatre schémas thérapeutiques comprenant l'allergène de chat SCIT et le tezepelumab, l'allergène de chat SCIT uniquement, le tezepelumab ou un placebo pendant 52 semaines, suivi d'une période d'observation de 52 semaines.

Au cours de l'étude, les patients ont subi une provocation allergénique nasale avec de l'extrait de chat pendant le dépistage et au départ, à 26, 52, 78 et 104 semaines. Les scores globaux des symptômes nasaux et le débit inspiratoire nasal maximal ont été enregistrés après chaque provocation allergène nasale à cinq, 15 et 30 minutes et toutes les heures pendant un maximum de six heures. Des tests cutanés et des tests cutanés intradermiques ont également été effectués à différents moments pour déterminer les réponses de phase précoce et tardive.

Les IgE et IgG4 spécifiques aux allergènes de chat ainsi que les taux sériques totaux d’IgE ont été mesurés. Les tests immunologiques ont mesuré les taux sériques d'interleukines (IL) 5 et 13. Les critères d'évaluation étaient les scores totaux des symptômes nasaux, les mesures maximales du débit inspiratoire nasal et les réponses aux tests cutanés par piqûre et intradermiques à différents moments. Les symptômes locaux ont été classés comme événements indésirables s’ils interféraient avec le sommeil ou l’activité.

De plus, l’acide ribonucléique (ARN) a été extrait de cellules obtenues par brossage nasal et utilisé pour le profilage transcriptionnel du génome entier.

Résultats

Les résultats ont montré une réduction significative du score global des symptômes nasaux induits par une provocation allergénique nasale à 52 semaines chez les patients traités par tezepelumab et l'allergène de chat SCIT par rapport aux patients traités par SCIT seul. Bien que l'aire sous la courbe des scores totaux des symptômes nasaux à 104 semaines ne soit pas significativement inférieure pour le groupe de traitement tezepelumab et SCIT par rapport au groupe de traitement SCIT seul, les valeurs maximales des scores totaux des symptômes nasaux étaient significativement inférieures.

Les résultats ont également montré un maintien partiel de la tolérance, les patients traités par tezepelumab et SCIT présentant une réduction des symptômes nasaux maximaux pendant un an après l'arrêt du traitement. En comparaison, la monothérapie SCIT en cours a montré une amélioration significative par rapport au placebo, mais les résultats n'ont pas été maintenus après l'arrêt du traitement.

Le profilage transcriptionnel a révélé que les patients traités par tezepelumab et SCIT présentaient une régulation négative soutenue des gènes de type 2 liés à l'inflammation et une altération des fonctions des mastocytes nasaux. Les effets cliniques positifs dans les groupes de traitement tezepelumab et SCIT étaient associés de manière significative à la régulation négative du gène de la tryptase (TPSAB1), ce qui a également entraîné une présence réduite de la protéine tryptase dans le liquide nasal.

Les patients recevant du tezepelumab, seul ou en association avec le SCIT, ont présenté une réduction des IgE totales et spécifiques aux allergènes de chat pendant et après l'arrêt du traitement. Étant donné que les taux de TSLP sont revenus à la normale après l'arrêt du traitement, les auteurs pensent que la réduction soutenue des taux d'IgE indique un effet durable du blocage de la TSLP sur les cellules B productrices d'IgE.

Conclusions

Dans l'ensemble, les résultats ont montré que l'effet du tezepelumab dans l'inhibition de l'action du TSLP a amélioré l'efficacité et la durée du traitement SCIT chez les patients atteints de rhinite allergique, démontrant une tolérance soutenue pendant un an après l'arrêt du traitement.

Référence:

• Corren, J., Larson, D., Altman, MC, Segnitz, RM, Avila, PC, Greenberger, PA, Baroody, F., Moss, MH, Nelson, H., Burbank, AJ, Hernandez, ML, Peden, D., Saini, S., Tilles, S., Hussain, I., Whitehouse, D., Qin, T., Villarreal, M., Sever, M., & Wheatley, LM (2022). Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!

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