Tyrime tiriamas monokloninio antikūno prieš užkrūčio liauką stromos limfopoetino kaip adjuvanto panaudojimas alerginėje imunoterapijoje.

Tyrime tiriamas monokloninio antikūno prieš užkrūčio liauką stromos limfopoetino kaip adjuvanto panaudojimas alerginėje imunoterapijoje.

Neseniai paskelbtame tyrime Alergijos ir klinikinės imunologijos žurnalas, mokslininkų grupė iš Jungtinių Valstijų (JAV) ištyrė monokloninio prieškrūčio liaukos stromos limfopoetino (TSLP) antikūno poveikį poodinės alergenų imunoterapijos (SCIT) veiksmingumui pacientams, sergantiems alerginiu rinitu.

Lernen: Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Bildnachweis: Budimir Jevtic/Shutterstock

fone

Elektroninių knygų antikūnai

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųskite nemokamą kopiją

Alerginis rinitas paveikia didelę dalį JAV gyventojų, o alerginė imunoterapija plačiai taikoma sunkiam alerginiam rinitui gydyti pacientams, kurie atsparūs kitiems farmakologiniams gydymo būdams.

Tačiau netolygus atsakas į imunoterapiją ir ilga gydymo trukmė paskatino ieškoti veiksmingesnių imunoterapijos būdų, pavyzdžiui, kartu su citokinų inhibitoriais.

Yra žinoma, kad iš epitelio gautas citokinas TSLP skatina 2 tipo T pagalbinių ląstelių gamybą ir aktyvina eozinofilus, putliąsias ląsteles ir įgimtas 2 tipo limfoidines ląsteles, taip padidindamas alergijos jautrumą ir uždegimą. Pacientams, sergantiems sunkia astma, buvo skiriamas tezepelumabas, anti-TSLP monokloninis antikūnas, ir jie pranešė apie pagerėjusią plaučių funkciją ir bendrus rezultatus.

Tezepelumabo vaidmuo mažinant interleukino ir imunoglobulino E (IgE) koncentraciją serume rodo, kad jis gali būti naudojamas kaip adjuvantas alerginėje imunoterapijoje.

Apie studijas

Šiame tyrime komanda atliko dvigubai aklą, placebu kontroliuojamą atsitiktinių imčių tyrimą, kuriame dalyvavo 18–65 metų pacientai, kuriems bent dvejų metų klinikinė istorija buvo vidutinio sunkumo ar sunkus alerginis rinitas, kurį sukėlė kačių alergenai. Norint įtraukti į tyrimą, reikalingi teigiami odos dūrio bandymo su kačių ekstraktu ir nosies užkrėtimo kačių alergenu rezultatai. Pacientai buvo neįtraukti, jei tyrimo metu jie anksčiau buvo vartoję kačių alergeną SCIT arba sirgo lėtiniu ar ūminiu sinusitu, persistuojančia astma arba tuo pat metu sirgo alergija.

Atsitiktinės atrankos grupės gavo vieną iš keturių režimų, susidedančių iš kačių alergeno SCIT ir tezepelumabo, tik kačių alergeno SCIT, tezepelumabo arba placebo 52 savaites, po to buvo stebimas 52 savaites.

Tyrimo metu pacientai buvo tiriami nosies alergenu naudojant kačių ekstraktą atrankos metu ir pradžioje, 26, 52, 78 ir 104 savaites. Bendri nosies simptomų balai ir didžiausias nosies įkvėpimo srautas buvo registruojami po kiekvieno nosies alergeno poveikio po 5, 15 ir 30 minučių ir kas valandą iki šešių valandų. Taip pat įvairiais laiko momentais buvo atlikti odos dūrio ir intraderminiai odos tyrimai, siekiant nustatyti ankstyvos ir vėlyvosios fazės atsaką.

Buvo išmatuotas kačių alergenui specifinis IgE ir IgG4 bei bendras IgE kiekis serume. Imunologiniais tyrimais buvo matuojamas 5 ir 13 interleukinų (IL) kiekis serume. Galutiniai taškai buvo bendri nosies simptomų balai, didžiausi nosies įkvėpimo srauto matavimai ir atsakas į dūrio ir intraderminius odos tyrimus įvairiais laiko momentais. Vietiniai simptomai buvo klasifikuojami kaip nepageidaujami reiškiniai, jei jie trukdė miegui ar veiklai.

Be to, ribonukleorūgštis (RNR) buvo išskirta iš ląstelių, gautų valant nosį, ir naudojama viso genomo transkripcijos profiliavimui.

Rezultatai

Rezultatai parodė, kad 52 savaitę pacientams, gydytiems tezepelumabu ir kačių alergenu SCIT, reikšmingai sumažėjo bendras nosies simptomų, sukeltų nosies alergenu, balas, palyginti su pacientais, gydomais tik SCIT. Nors bendras nosies simptomų balų plotas po kreive 104 savaitę nebuvo reikšmingai mažesnis gydytų tezepelumabu ir SCIT grupėje, palyginti su vien SCIT gydymo grupe, bendrų nosies simptomų balų didžiausios vertės buvo žymiai mažesnės.

Rezultatai taip pat parodė dalinį tolerancijos išlaikymą – pacientams, gydytiems tezepelumabu ir SCIT, per metus po gydymo nutraukimo sumažėjo didžiausi nosies simptomai. Palyginimui, nuolatinė SCIT monoterapija parodė reikšmingą pagerėjimą, palyginti su placebu, tačiau rezultatai nepasiliko po gydymo nutraukimo.

Transkripcijos profiliavimas atskleidė, kad pacientams, gydytiems tezepelumabu ir SCIT, nuolat sumažėjo su uždegimu susijusių 2 tipo genų reguliavimas ir pakito nosies putliųjų ląstelių funkcijos. Tezepelumabo ir SCIT gydymo grupėse teigiamas klinikinis poveikis buvo reikšmingai susijęs su sumažėjusiu triptazės geno (TPSAB1) reguliavimu, dėl kurio taip pat sumažėjo triptazės baltymo buvimas nosies skystyje.

Pacientams, vartojusiems tezepelumabą vieną arba kartu su SCIT, sumažėjo bendras ir kačių alergenui specifinis IgE kiekis gydymo metu ir po jo. Kadangi nutraukus gydymą TSLP lygis normalizavosi, autoriai mano, kad nuolatinis IgE lygio sumažėjimas rodo ilgalaikį TSLP blokados poveikį IgE gaminančioms B ląstelėms.

Išvados

Apskritai rezultatai parodė, kad tezepelumabo poveikis, slopindamas TSLP veikimą, pagerino SCIT gydymo veiksmingumą ir trukmę pacientams, sergantiems alerginiu rinitu, ir išliko tolerancija vienerius metus po gydymo nutraukimo.

Nuoroda:

• Corren, J., Larson, D., Altman, MC, Segnitz, RM, Avila, PC, Greenberger, PA, Baroody, F., Moss, MH, Nelson, H., Burbank, AJ, Hernandez, ML, Peden, D., Saini, S., Tilles, S., Hussain, I., Whitehouse, D., Qin, T., Villarreal, M., Sever, M., & Wheatley, LM (2022). Auswirkungen einer Kombinationsbehandlung mit Tezepelumab und Allergen-Immuntherapie auf nasale Reaktionen auf Allergen: eine randomisierte kontrollierte Studie. Zeitschrift für Allergie und klinische Immunologie. doi: https://doi.org/10.1016/j.jaci.2022.08.029 https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0091674922013331#!

.