Ферментиралите млечни продукти могат да подобрят имунитета на чревната лигавица

Ферментиралите млечни продукти могат да подобрят имунитета на чревната лигавица

В проучване, публикувано наскоро в сп Имунологични писма Изследователите изследват ролята на ферментиралите млечни продукти и млечните закуски за модулиране на имунитета на чревната лигавица.

Чревната микробиота значително влияе върху модулирането на мукозния имунитет и ролята на чревната бариера. Съответно, дисбиозата е свързана с нарушаване на мукозната имунологична хомеостаза, което води до възпалително заболяване на червата (IBD). В този контекст, пробиотичните бактерии могат да поддържат вътрешна хомеостаза за насърчаване на здравето. Въпреки че са нашият основен източник на живи и активни бактерии, включително млечнокисели бактерии (LAB) и пропионови бактерии (PAB), изненадващо малко се знае за ефектите на ферментиралите млечни продукти върху чревната чревна микробиота.

преглед: Млечните предястия и ферментиралите млечни продукти модулират имунитета на чревната лигавица. Снимка: Peddalanka Ramesh Babu / Shutterstock

Млечен стартер като отделни щамове - in vivo ефекти на Streptococcus thermophilus

Повечето от изследванията на щама S. thermophilus до момента са проведени в условия, свързани с колит. В сравнение с плацебо, изследванията показват, че приемането на S. thermophilus YIT2001 преди индукция на колит предотвратява колит, намалява индекса на активност на заболяването и намалява количеството липиден пероксид в лигавицата на дебелото черво.

Други щамове на S. thermophilus не показват защитен ефект, което показва щам-зависимия характер на имуномодулаторните ефекти. Проучването показа, че по-ниската тежест на колита може да бъде улеснена от антиоксидантната активност на активните щамове на S. thermophilus. Освен това, поглъщането на S. thermophilus ST28 значително намалява генерирането на интерлевкин (IL)-17 и дела на Т хелперни (Th)-17 клетки в популацията от лимфоцити от lamina propria в модел на колит, индуциран от натриев декстран сулфат (DSS). Следователно, този щам инхибира Th17 отговора при чревно възпаление. Консумацията на S. thermophilus NCIMB 41856 забави появата на колит, намали транслокацията на бактерии в тъканта на дебелото черво и минимизира клиничните симптоми като стомашно-чревно кървене и загуба на телесно тегло.

Друг модел на миши колит използва интраректално приложена тринитробензен сулфонова киселина (TNBS) за оценка на S. thermophilus CRL803. В сравнение с мишки с колит без пробиотично лечение, консумацията на този щам е показала, че намалява резултатите от хистологични и макроскопски увреждания, микробна транслокация в черния дроб, индуцируеми положителни за азотен оксид синтаза (iNOs+) клетки в дебелото черво и провъзпалителни цитокини.

Поглъщането на S. thermophilus CRL 808 намалява предизвикания мукозит. Това включва намаляване на резултата от диария и възстановяване на чревната архитектура, докато не се наблюдава промяна в нивата на цитокини. Обратно, щам на S. thermophilus, CRL 415, не показва сравним защитен ефект. Друго изследване показва, че консумацията на S. thermophilus ST4 е от полза за мишки, страдащи от флуороурацил (5FU) мукозит, като намалява загубата на телесно тегло, загубата на апетит и диарията, като същевременно запазва епителната структура на дебелото черво и тънките черва и намалява чревното възпаление.

In vivo ефекти на Lactobacillus delbrueckii

Доказано е, че L.delbrueckii subsp. lactis CNRZ327 намалява стомашно-чревното възпаление in vivo. Консумацията намалява загубата на телесно тегло, микроскопичните и макроскопските признаци на DSS-индуциран колит в храносмилателния тракт на тестови мишки и увеличава преживяемостта. Той също така засяга производството на цитокини, включително IL-6 и трансформиращ растежен фактор-β (TGF-β) в далака и IL-6, IL-12 и TGF-β в дебелото черво. В лимфните възли на цекума това също води до увеличаване на CD4+ FOXP3+ регулаторните Т клетки. Доказано е, че L.delbrueckii subsp. bulgaricus предотвратява рак, свързан с колит. В миши модел с азоксиметан/DSS той намалява чревните и туморните нива на цитокини като IL-6, IL-17, IL-23, IL-1β и TNF-β, инхибира общия обем на тумора и средния размер на тумора и намалява клиничните признаци на чревно възпаление.

In vitro механизми на Lactobacillus delbrueckii

Екзополизахаридите от L. delbrueckii също могат да допринесат за имуномодулиращите ефекти на този организъм. L. delbrueckii и неговият екзополизахарид намаляват възпалителния отговор, причинен от ентеротоксигенната Escherichia coli в чревните клетки на свинете. В резултат на такова лечение се повишава резистентността към ротавирусна инфекция. Екзополизахаридите на L. delbrueckii влияят на имунологичния отговор, предизвикан от активирането на Toll-подобен рецептор 3 (TLR3) в тези свински клетки. Те повишават експресията на MxA, рибонуклеаза (RNase) L, интерферон (IFN)-алфа и IFN-β след активиране с TLR агониста полиинозинова-полицитидилова киселина (poly(I:C)).

In vivo ефекти на Lactobacillus helveticus

L. helveticus NS8 предпазва мишки от развитие на TNBS-индуциран колит и демонстрира противовъзпалителни способности. По-конкретно, той предотвратява загуба на тегло, предизвикана от TNBS, понижава резултата на Wallace и намалява хистологичните увреждания. По-късно беше показано, че същият щам инхибира колоректалната туморогенеза, свързана с колит, чрез регулиране на възпалителния растеж и микробната хомеостаза. Консумацията на L. helveticus NS8 намалява количеството и тежестта на туморната хиперплазия, потиска активирането на ядрен фактор κB (NF-κB), повишава противовъзпалителния цитокин IL-10 и намалява броя на Т клетките, произвеждащи IL-17.

In vitro механизми на Lactobacillus helveticus

L. helveticus NS8 насърчава имуномодулираща секреция на IL-10, когато се култивира съвместно с мононуклеарни клетки от периферна кръв (PBMC). Освен това, той намалява индуцирания от липополизахарид (LPS) провъзпалителна реакция в клетъчната линия на миши макрофаги RAW264.7. Освен това е показано in vitro, че L. helveticus SBT2171 инхибира лимфоцитната пролиферация чрез модулиране на c-Jun N-терминална киназа (JNK) сигнален път. Освен това, той повишава експресията на A20 чрез TLR-2 сигнализиране и намалява индуцираното от липополизахарид активиране на митоген-активирани протеин кинази и NF-κB в перитонеалните макрофаги.

Като цяло, резултатите от проучването демонстрират лечебната способност на щамовете LAB и PAB. Трябва да се отбележи, че само определени щамове във всеки вид активно насърчават чревната хомеостаза. За да се изследват механизмите, лежащи в основата на сложните, многостранни взаимодействия между бактериите и чревната система на гостоприемника, е необходимо да се скринират голям брой щамове.

Справка:

• Nassima Illikoud, Marine Mantel, Malvyne Rolli-Derkinderen, Valérie Gagnaire, Gwénaël Jan, Milchstarter und fermentierte Milchprodukte modulieren die Darmschleimhautimmunität, Immunology Letters, 2022, ISSN 0165-2478, DOI: https://doi.org/10.1016/j.imlet.2022.11.002, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S016524782200150X

.