Τα γαλακτοκομικά προϊόντα που έχουν υποστεί ζύμωση μπορούν να βελτιώσουν την ανοσία του εντερικού βλεννογόνου

Τα γαλακτοκομικά προϊόντα που έχουν υποστεί ζύμωση μπορούν να βελτιώσουν την ανοσία του εντερικού βλεννογόνου

Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε πρόσφατα στο περιοδικό Ανοσολογικές επιστολές Οι ερευνητές εξέτασαν το ρόλο των γαλακτοκομικών προϊόντων που έχουν υποστεί ζύμωση και των ορεκτικών γάλακτος στη ρύθμιση της ανοσίας του εντερικού βλεννογόνου.

Η εντερική μικροχλωρίδα επηρεάζει σημαντικά τη ρύθμιση της ανοσίας του βλεννογόνου και τον ρόλο του εντερικού φραγμού. Αντίστοιχα, η δυσβίωση σχετίζεται με τη διάσπαση της ανοσολογικής ομοιόστασης του βλεννογόνου, που οδηγεί σε φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (IBD). Σε αυτό το πλαίσιο, τα προβιοτικά βακτήρια μπορούν να διατηρήσουν την εσωτερική ομοιόσταση για να προάγουν την υγεία. Παρά το γεγονός ότι είναι η κύρια πηγή ζωντανών και ενεργών βακτηρίων, συμπεριλαμβανομένων των βακτηρίων γαλακτικού οξέος (LAB) και των προπιονοβακτηρίων (PAB), εκπληκτικά λίγα είναι γνωστά για τις επιδράσεις των γαλακτοκομικών προϊόντων που έχουν υποστεί ζύμωση στη μικροχλωρίδα του ανθρώπινου εντέρου.

Κριτική: Τα γαλακτοκομικά ορεκτικά και τα γαλακτοκομικά προϊόντα που έχουν υποστεί ζύμωση ρυθμίζουν την ανοσία του εντερικού βλεννογόνου. Φωτογραφία: Peddalanka Ramesh Babu / Shutterstock

Μίζα γάλακτος ως μεμονωμένα στελέχη - in vivo επιδράσεις του Streptococcus thermophilus

Το μεγαλύτερο μέρος της έρευνας για το στέλεχος S. thermophilus μέχρι σήμερα έχει διεξαχθεί σε περιβάλλοντα που σχετίζονται με την κολίτιδα. Σε σύγκριση με ένα εικονικό φάρμακο, η έρευνα δείχνει ότι η λήψη S. thermophilus YIT2001 πριν από την πρόκληση κολίτιδας απέτρεψε την κολίτιδα, μείωσε τον δείκτη δραστηριότητας της νόσου και μείωσε την ποσότητα του υπεροξειδίου των λιπιδίων στον βλεννογόνο του παχέος εντέρου.

Άλλα στελέχη S. thermophilus δεν έδειξαν προστατευτική δράση, καταδεικνύοντας την εξαρτώμενη από το στέλεχος φύση των ανοσοτροποποιητικών επιδράσεων. Η μελέτη έδειξε ότι η χαμηλότερη βαρύτητα της κολίτιδας θα μπορούσε να διευκολυνθεί από την αντιοξειδωτική δράση των ενεργών στελεχών του S. thermophilus. Επιπλέον, η κατάποση του S. thermophilus ST28 μείωσε σημαντικά τη δημιουργία ιντερλευκίνης (IL)-17 και την αναλογία των Τ βοηθητικών κυττάρων (Th)-17 στον πληθυσμό των λεμφοκυττάρων lamina propria σε ένα μοντέλο κολίτιδας που προκαλείται από θειική δεξτράνη (DSS). Επομένως, αυτό το στέλεχος αναστέλλει την απόκριση Th17 στην εντερική φλεγμονή. Η κατανάλωση του S. thermophilus NCIMB 41856 καθυστέρησε την έναρξη της κολίτιδας, μείωσε τη μετατόπιση βακτηρίων στον ιστό του παχέος εντέρου και ελαχιστοποίησε τα κλινικά συμπτώματα όπως η γαστρεντερική αιμορραγία και η απώλεια σωματικού βάρους.

Ένα άλλο μοντέλο κολίτιδας ποντικού χρησιμοποίησε ενδοορθικά χορηγούμενο τρινιτροβενζολοσουλφονικό οξύ (TNBS) για την αξιολόγηση του S. thermophilus CRL803. Σε σύγκριση με ποντίκια με κολίτιδα χωρίς προβιοτική θεραπεία, η κατανάλωση αυτού του στελέχους έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τις βαθμολογίες ιστολογικής και μακροσκοπικής βλάβης, τη μικροβιακή μετατόπιση στο ήπαρ, τα επαγώγιμα κύτταρα θετικά στη συνθάση νιτρικού οξειδίου (iNOs+) στο κόλον και τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες.

Η κατάποση του S. thermophilus CRL 808 μείωσε την επαγόμενη βλεννογονίτιδα. Αυτό περιελάμβανε μείωση της βαθμολογίας διάρροιας και αποκατάσταση της εντερικής αρχιτεκτονικής, ενώ δεν παρατηρήθηκε αλλαγή στα επίπεδα κυτοκίνης. Αντίθετα, ένα στέλεχος S. thermophilus, CRL 415, δεν έδειξε συγκρίσιμο προστατευτικό αποτέλεσμα. Μια άλλη έρευνα έδειξε ότι η κατανάλωση του S. thermophilus ST4 ωφέλησε τα ποντίκια που έπασχαν από βλεννογονίτιδα από φθοριοουρακίλη (5FU) μειώνοντας την απώλεια σωματικού βάρους, την απώλεια όρεξης και τη διάρροια, διατηρώντας παράλληλα την επιθηλιακή δομή του παχέος εντέρου και του λεπτού εντέρου και μειώνοντας την εντερική φλεγμονή.

In vivo επιδράσεις του Lactobacillus delbrueckii

Έχει δειχθεί ότι το L.delbrueckii subsp. Το lactis CNRZ327 μειώνει τη γαστρεντερική φλεγμονή in vivo. Η κατανάλωση μείωσε την απώλεια σωματικού βάρους, τα μικροσκοπικά και μακροσκοπικά σημάδια κολίτιδας που προκαλείται από DSS στην πεπτική οδό των υπό δοκιμή ποντικών και αύξησε την επιβίωση. Επηρεάζει επίσης την παραγωγή κυτοκίνης, συμπεριλαμβανομένης της IL-6 και του μετασχηματιστικού αυξητικού παράγοντα-β (TGF-β) στη σπλήνα και των IL-6, IL-12 και TGF-β στο κόλον. Στους λεμφαδένες του τυφλού, οδήγησε επίσης σε αύξηση των ρυθμιστικών Τ κυττάρων CD4+ FOXP3+. Έχει δειχθεί ότι το L.delbrueckii subsp. Το bulgaricus προλαμβάνει τον καρκίνο που σχετίζεται με την κολίτιδα. Σε ένα μοντέλο ποντικιού αζοξυμεθάνιο/DSS, μείωσε τα εντερικά επίπεδα και τα επίπεδα όγκου κυτοκινών όπως IL-6, IL-17, IL-23, IL-1β και TNF-β, ανέστειλε τον συνολικό όγκο όγκου και το μέσο μέγεθος όγκου και μείωσε τα κλινικά σημάδια της εντερικής φλεγμονής.

Μηχανισμοί in vitro του Lactobacillus delbrueckii

Οι εξωπολυσακχαρίτες από το L. delbrueckii μπορούν επίσης να συμβάλλουν στις ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις αυτού του οργανισμού. Το L. delbrueckii και ο εξωπολυσακχαρίτης του μειώνουν τη φλεγμονώδη απόκριση που προκαλείται από την εντεροτοξιγονική Escherichia coli σε κύτταρα του εντέρου χοίρου. Μια αύξηση της αντοχής στη μόλυνση από ροταϊό προκύπτει από μια τέτοια θεραπεία. Οι εξωπολυσακχαρίτες L. delbrueckii επηρεάζουν την ανοσολογική απόκριση που προκαλείται από την ενεργοποίηση του υποδοχέα τύπου Toll 3 (TLR3) σε αυτά τα κύτταρα χοίρου. Αύξησαν την έκφραση του MxA, της ριβονουκλεάσης (RNase) L, της ιντερφερόνης (IFN)-άλφα και της IFN-β μετά την ενεργοποίηση με τον αγωνιστή TLR πολυϊνοσινικό-πολυκυτιδυλικό οξύ (πολυ(I:C)).

In vivo επιδράσεις του Lactobacillus helveticus

Το L. helveticus NS8 εμπόδισε τα ποντίκια να αναπτύξουν κολίτιδα που προκαλείται από TNBS και επέδειξε αντιφλεγμονώδεις ικανότητες. Συγκεκριμένα, απέτρεψε την απώλεια βάρους που προκαλείται από το TNBS, μείωσε τη βαθμολογία Wallace και μείωσε την ιστολογική βλάβη. Το ίδιο στέλεχος αργότερα αποδείχθηκε ότι αναστέλλει την σχετιζόμενη με την κολίτιδα την ογκογένεση του παχέος εντέρου ρυθμίζοντας τη φλεγμονώδη ανάπτυξη και τη μικροβιακή ομοιόσταση. Η κατανάλωση του L. helveticus NS8 μείωσε την ποσότητα και τη σοβαρότητα της υπερπλασίας του όγκου, κατέστειλε την ενεργοποίηση του πυρηνικού παράγοντα κΒ (NF-κB), αύξησε την αντιφλεγμονώδη κυτοκίνη IL-10 και μείωσε τον αριθμό των Τ κυττάρων που παράγουν IL-17.

Μηχανισμοί in vitro του Lactobacillus helveticus

Το L. helveticus NS8 προώθησε την ανοσοτροποποιητική έκκριση IL-10 όταν συγκαλλιεργήθηκε με μονοπύρηνα κύτταρα περιφερικού αίματος (PBMCs). Επιπλέον, μείωσε την προφλεγμονώδη απόκριση που προκαλείται από λιποπολυσακχαρίτες (LPS) στην κυτταρική σειρά μακροφάγων ποντικού RAW264.7. Επιπλέον, το L. helveticus SBT2171 αποδείχθηκε in vitro ότι αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων διαμορφώνοντας τη οδό σηματοδότησης της Ν-τερματικής κινάσης c-Jun (JNK). Επιπλέον, αύξησε την έκφραση του A20 μέσω της σηματοδότησης TLR-2 και μείωσε την επαγόμενη από λιποπολυσακχαρίτη ενεργοποίηση πρωτεϊνικών κινασών που ενεργοποιούνται από μιτογόνο και NF-κB σε περιτοναϊκούς μακροφάγους.

Συνολικά, τα αποτελέσματα της μελέτης κατέδειξαν τη θεραπευτική ικανότητα των στελεχών LAB και PAB. Συγκεκριμένα, μόνο ορισμένα στελέχη σε κάθε είδος προάγουν ενεργά την εντερική ομοιόσταση. Για τη διερεύνηση των μηχανισμών που κρύβονται πίσω από τις πολύπλοκες, πολύπλευρες αλληλεπιδράσεις μεταξύ των βακτηρίων και του εντερικού συστήματος του ξενιστή, είναι απαραίτητος ο έλεγχος μεγάλου αριθμού στελεχών.

Αναφορά:

• Nassima Illikoud, Marine Mantel, Malvyne Rolli-Derkinderen, Valérie Gagnaire, Gwénaël Jan, Milchstarter und fermentierte Milchprodukte modulieren die Darmschleimhautimmunität, Immunology Letters, 2022, ISSN 0165-2478, DOI: https://doi.org/10.1016/j.imlet.2022.11.002, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S016524782200150X

.