发酵乳制品可提高肠粘膜免疫力

发酵乳制品可提高肠粘膜免疫力

在最近发表在该杂志上的一项研究中 免疫学字母 研究人员研究了发酵乳制品和乳发酵剂在调节肠粘膜免疫方面的作用。

肠道微生物群显着影响粘膜免疫的调节和肠道屏障的作用。 因此，生态失调与粘膜免疫稳态的破坏有关，从而导致炎症性肠病（IBD）。 在这种情况下，益生菌可以维持内部稳态以促进健康。 尽管发酵乳制品是我们活菌和活性细菌（包括乳酸菌（LAB）和丙酸杆菌（PAB））的主要来源，但令人惊讶的是，人们对发酵乳制品对人体肠道微生物群的影响知之甚少。

审查： 乳制品发酵剂和发酵乳制品调节肠粘膜的免疫力 。 图片来源：Peddalanka Ramesh Babu / Shutterstock

乳发酵剂作为单个菌株 - 嗜热链球菌的体内作用

迄今为止，大多数关于嗜热链球菌菌株的研究都是在结肠炎相关环境中进行的。 研究表明，与安慰剂相比，在结肠炎诱导前服用嗜热链球菌 YIT2001 可预防结肠炎，降低疾病活动指数，并减少结肠粘膜中脂质过氧化物的量。

其他嗜热链球菌菌株没有表现出保护作用，这表明免疫调节作用具有菌株依赖性。 研究表明，嗜热链球菌活性菌株的抗氧化活性可以降低结肠炎的严重程度。 此外，在右旋糖酐硫酸钠 (DSS) 诱导的结肠炎模型中，摄入嗜热链球菌 ST28 显着减少白细胞介素 (IL)-17 的产生以及固有层淋巴细胞群中辅助性 T (Th)-17 细胞的比例。 因此，该菌株抑制肠道炎症中的 Th17 反应。 食用嗜热链球菌 NCIMB 41856 可以延迟结肠炎的发作，减少细菌易位到结肠组织中，并最大限度地减少胃肠道出血和体重减轻等临床症状。

另一种小鼠结肠炎模型使用直肠内施用三硝基苯磺酸 (TNBS) 来评估嗜热链球菌 CRL803。 与未经益生菌治疗的结肠炎小鼠相比，食用该菌株可减少组织学和肉眼可见的损伤评分、微生物向肝脏的移位、结肠中诱导型一氧化氮合酶阳性 (iNOs+) 细胞和促炎细胞因子。

摄入嗜热链球菌 CRL 808 可减少诱发的粘膜炎。 这包括腹泻评分的降低和肠道结构的修复，但没有观察到细胞因子水平的变化。 相比之下，嗜热链球菌菌株 CRL 415 没有表现出类似的保护作用。 另一项研究表明，食用嗜热链球菌 ST4 可以使患有氟尿嘧啶 (5FU) 粘膜炎的小鼠受益，减少体重减轻、食欲不振和腹泻，同时保留结肠和小肠的上皮结构并减少肠道炎症。

德氏乳杆菌的体内作用

研究表明，L.delbrueckii subsp。 lactis CNRZ327 可减少体内胃肠道炎症。 食用可减少试验小鼠的体重减轻、DSS 诱导的消化道结肠炎的微观和宏观症状，并提高存活率。 它还影响细胞因子的产生，包括脾脏中的 IL-6 和转化生长因子-β (TGF-β) 以及结肠中的 IL-6、IL-12 和 TGF-β。 在盲肠淋巴结中，它还导致 CD4+ FOXP3+ 调节性 T 细胞增加。 研究表明，L.delbrueckii subsp。 保加利亚可以预防与结肠炎相关的癌症。 在氧化偶氮甲烷/DSS小鼠模型中，它降低了肠道和肿瘤细胞因子（例如IL-6、IL-17、IL-23、IL-1β和TNF-β）的水平，抑制肿瘤总体积和平均肿瘤大小，并减少肠道炎症的临床症状。

德氏乳杆菌的体外机制

德氏乳杆菌的胞外多糖也可能有助于该生物体的免疫调节作用。 德氏乳杆菌及其胞外多糖可减轻猪肠道细胞中产肠毒素大肠杆菌引起的炎症反应。 这种治疗导致对轮状病毒感染的抵抗力增加。 德氏乳杆菌胞外多糖影响这些猪细胞中 Toll 样受体 3 (TLR3) 激活所引发的免疫反应。 在用 TLR 激动剂聚肌苷-聚胞苷酸 (poly(I:C)) 激活后，他们增加了 MxA、核糖核酸酶 (RNase) L、干扰素 (IFN)-α 和 IFN-β 的表达。

瑞士乳杆菌的体内作用

瑞士乳杆菌 NS8 可预防小鼠发生 TNBS 诱导的结肠炎，并表现出抗炎能力。 具体来说，它可以防止 TNBS 引起的体重减轻、降低华莱士评分并减少组织学损伤。 后来证明同一菌株可以通过调节炎症生长和微生物稳态来抑制结肠炎相关的结直肠肿瘤发生。 食用瑞士乳杆菌 NS8 可减少肿瘤增生的数量和严重程度，抑制核因子 κB (NF-κB) 激活，增加抗炎细胞因子 IL-10，并减少产生 IL-17 的 T 细胞数量。

瑞士乳杆菌的体外机制

当与外周血单核细胞 (PBMC) 共培养时，瑞士乳杆菌 NS8 促进免疫调节性 IL-10 分泌。 此外，它还减少了小鼠巨噬细胞系 RAW264.7 中脂多糖 (LPS) 诱导的促炎症反应。 此外，瑞士乳杆菌 SBT2171 在体外被证明可以通过调节 c-Jun N 末端激酶 (JNK) 信号通路来抑制淋巴细胞增殖。 此外，它还通过 TLR-2 信号传导增加 A20 表达，并减少脂多糖诱导的腹膜巨噬细胞中有丝分裂原激活蛋白激酶和 NF-κB 的激活。

总体而言，研究结果证明了 LAB 和 PAB 菌株的治愈能力。 值得注意的是，每个物种中只有某些菌株能够积极促进肠道稳态。 为了研究细菌与宿主肠道系统之间复杂、多方面相互作用的机制，有必要筛选大量菌株。

参考：

• Nassima Illikoud, Marine Mantel, Malvyne Rolli-Derkinderen, Valérie Gagnaire, Gwénaël Jan, Milchstarter und fermentierte Milchprodukte modulieren die Darmschleimhautimmunität, Immunology Letters, 2022, ISSN 0165-2478, DOI: https://doi.org/10.1016/j.imlet.2022.11.002, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S016524782200150X

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