يجد الباحثون جذر كبت المناعة والمقاومة الكيميائية في أورام TNBC

يجد الباحثون جذر كبت المناعة والمقاومة الكيميائية في أورام TNBC

وجد الباحثون أن أورام سرطان الثدي الثلاثية السلبية (TNBC) تكتسب كبت المناعة والمقاومة الكيميائية من خلال التفاعلات بين إنترلوكين 34 والخلايا الكابتة النقوية.

TNBC هو نوع من سرطان الثدي يتميز بغياب أحد المستقبلات الثلاثة النموذجية لسطح الخلية الموجودة في سرطانات الثدي الأخرى. تمثل TNBC ما بين 15 إلى 20% من جميع حالات سرطان الثدي؛ إنه عدواني للغاية وله تشخيص سيء ومعدل انتكاس مرتفع. والأكثر إثارة للقلق هو أن نسبة كبيرة من أورام TNBC تطور مقاومة للعلاج الكيميائي.

حدد فريق من الباحثين من معهد الطب الوراثي (IGM) في جامعة هوكايدو العلاقة بين بروتين إشارات الخلية المسمى إنترلوكين 34 (IL-34) وتطور كبت المناعة والمقاومة الكيميائية في أورام TNBC. نُشرت النتائج التي توصلوا إليها، والتي تحدد هدفًا علاجيًا جديدًا لـ TNBC، في مجلة Cancer Immunology, Immunotherapy.

أبحاث السرطان الإلكترونية

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي. تنزيل نسخة مجانية

أظهر العمل السابق لفريق البحث أن IL-34 يعد عاملاً مستقلاً لسوء التشخيص في TNBC. قرر الفريق دراسة دور IL-34 بالتفصيل لتحديد كيف يؤدي إلى سوء التشخيص في TNBC. للقيام بذلك، استخدموا خط خلايا TNBC المعبر عن IL-34، ومنه أنشأوا خط خلايا يعاني من نقص IL-34. وقاموا بتلقيح الفئران بهذه الخطوط الخلوية وقارنوا مجموعات الخلايا المناعية التي تسللت إلى أورامها.

ووجدوا أن IL-34 هو المفتاح لتعديل التوازن بين مجموعتين من الخلايا الكابتة النخاعية (MDSC). على وجه التحديد، داخل البيئة المكروية للورم، تسبب IL-34 في زيادة كبيرة في عدد MDSCs أحادية الخلية (M-MDSCs) وانخفاض في MDSCs متعددة الأشكال النووية (PMN-MDSCs). تعتبر M-MDSCs ذات أهمية خاصة لأن لها تأثيرات مثبطة للمناعة قوية وتتمايز أيضًا إلى بلاعم مرتبطة بالورم والتي تثبط الاستجابة المناعية المضادة للورم. وفي الوقت نفسه، تتمتع PMN-MDSCs بنشاط مثبط للمناعة منخفض وقدرة قوية على تكوين الأوعية. بناءً على هذه الخلفيات، افترضوا أن التفاعل بين IL-34 وMDSCs هو المسؤول عن المقاومة الكيميائية في أورام TNBC.

لقد أظهروا أن الدواء الذي يحيد IL-34 يقلل من معدل نمو الأورام التي تعبر عن IL-34، مما يجعلها عرضة لعقار العلاج الكيميائي باكليتاكسيل، وهو علاج قياسي لـ TNBC. على وجه الخصوص، يسبب تفاعل IL-34-MDSC مقاومة كيميائية عن طريق دفع الجزء الداخلي للورم نحو حالة مثبطة للمناعة مع تثبيط تكوين الأوعية في الوقت نفسه، وبالتالي منع عوامل العلاج الكيميائي من الوصول إلى الورم بأكمله. أخيرًا، قاموا بتحليل البيانات البشرية من أطلس جينوم السرطان (TCGA) ووجدوا علاقة إيجابية بين IL-34 وM-MDSCs وارتباط سلبي بين IL-34 وPMN-MDSCs في أورام TNBC - مما يدل على أن النتائج من نماذج الفئران يمكن ترجمتها إلى البشر.

أظهرت بياناتنا أن العلاج المركب لحصار IL-34 وأدوية العلاج الكيميائي كان فعالاً للغاية ويمكن أن يكون ذا أهمية سريرية.

نبيل كاجيهارا، المؤلف الأول

مصدر:

جامعة هوكايدو

مرجع:

كاجيهارا، N.، وآخرون. (2022) يخلق إنترلوكين 34 المشتق من الورم بيئة دقيقة للورم مثبطة للمناعة ومقاومة كيميائيًا عن طريق تعديل الخلايا الكابتة المشتقة من النخاع الشوكي في سرطان الثدي الثلاثي السلبي. علم مناعة السرطان، العلاج المناعي. doi.org/10.1007/s00262-022-03293-3.

.