Изследователите откриват корена на имуносупресията и химиорезистентността в TNBC тумори

Изследователите откриват корена на имуносупресията и химиорезистентността в TNBC тумори

Изследователите установяват, че тройно негативните тумори на рак на гърдата (TNBC) получават имуносупресия и химиорезистентност чрез взаимодействия между интерлевкин 34 и миелоидни супресорни клетки.

TNBC е вид рак на гърдата, характеризиращ се с липсата на един от трите типични рецептора на клетъчната повърхност, наблюдавани при други видове рак на гърдата. TNBC представлява 15-20% от всички ракови заболявания на гърдата; Той е много агресивен и има лоша прогноза и висок процент на рецидиви. Най-тревожното е, че голяма част от TNBC туморите развиват резистентност към химиотерапия.

Екип от изследователи от Института по генетична медицина (IGM) към университета Хокайдо идентифицира връзката между клетъчния сигнализиращ протеин, наречен интерлевкин 34 (IL-34), и развитието на имуносупресия и химиорезистентност в TNBC тумори. Техните открития, които идентифицират нова цел за лечение на TNBC, бяха публикувани в списание Cancer Immunology, Immunotherapy.

Електронна книга Изследване на рака

Компилация от най-добрите интервюта, статии и новини от последната година. Изтеглете безплатно копие

Предишна работа на изследователския екип показа, че IL-34 е независим фактор за лоша прогноза при TNBC. Екипът реши да проучи подробно ролята на IL-34, за да определи как води до лоша прогноза при TNBC. За да направят това, те използваха клетъчна линия TNBC, експресираща IL-34, от която установиха клетъчна линия с дефицит на IL-34. Те инокулират мишки с тези клетъчни линии и сравняват имунните клетъчни популации, които инфилтрират техните тумори.

Те откриха, че IL-34 е ключов за модулиране на баланса между две популации от миелоидни супресорни клетки (MDSC). По-конкретно, в рамките на туморната микросреда, IL-34 причинява голямо увеличение на популацията на моноцитни MDSCs (M-MDSCs) и намаляване на полиморфонуклеарните MDSCs (PMN-MDSCs). M-MDSCs са особено важни, защото те сами по себе си имат мощни имуносупресивни ефекти и също така се диференцират в свързани с тумора макрофаги, които потискат антитуморния имунен отговор. Междувременно PMN-MDSC имат ниска имуносупресивна активност и силна ангиогенна способност. Въз основа на тези среди, те предположиха, че взаимодействието между IL-34 и MDSCs е отговорно за химиорезистентността в TNBC тумори.

Те показаха, че лекарство, което неутрализира IL-34, намалява скоростта на растеж на тумори, експресиращи IL-34, което ги прави податливи на химиотерапевтичното лекарство паклитаксел, стандартно лечение за TNBC. По-специално, взаимодействието IL-34-MDSC причинява химиорезистентност чрез накланяне на вътрешността на тумора към имуносупресивно състояние, като същевременно инхибира ангиогенезата, като по този начин предотвратява достигането на химиотерапевтичните агенти до целия тумор. И накрая, те анализираха данни за хора от Cancer Genome Atlas (TCGA) и откриха положителна корелация между IL-34 и M-MDSCs и отрицателна корелация между IL-34 и PMN-MDSCs в TNBC тумори - показвайки, че резултатите от миши модели могат да бъдат преведени на хора.

Нашите данни показват, че комбинираната терапия на IL-34 блокада и химиотерапевтични лекарства е много ефективна и може да бъде клинично значима.

Набил Каджихара, първи автор

източник:

Университет Хокайдо

Справка:

Kajihara, N., et al. (2022) Полученият от тумор интерлевкин-34 създава имуносупресивна и химиорезистентна туморна микросреда чрез модулиране на получени от миелоид супресорни клетки при тройно отрицателен рак на гърдата. Имунология на рака, имунотерапия. doi.org/10.1007/s00262-022-03293-3.

.