Οι ερευνητές βρίσκουν τη ρίζα της ανοσοκαταστολής και της χημειοαντίστασης στους όγκους TNBC

Οι ερευνητές βρίσκουν τη ρίζα της ανοσοκαταστολής και της χημειοαντίστασης στους όγκους TNBC

Οι ερευνητές διαπιστώνουν ότι οι τριπλά αρνητικοί όγκοι του καρκίνου του μαστού (TNBC) αποκτούν ανοσοκαταστολή και χημειοαντίσταση μέσω αλληλεπιδράσεων μεταξύ της ιντερλευκίνης 34 και των μυελοκατασταλτικών κυττάρων.

Το TNBC είναι ένας τύπος καρκίνου του μαστού που χαρακτηρίζεται από την απουσία ενός από τους τρεις τυπικούς υποδοχείς της κυτταρικής επιφάνειας που παρατηρούνται σε άλλους καρκίνους του μαστού. Το TNBC ευθύνεται για το 15-20% όλων των καρκίνων του μαστού. Είναι πολύ επιθετικό και έχει κακή πρόγνωση και υψηλό ποσοστό υποτροπών. Το πιο ανησυχητικό είναι ότι ένα μεγάλο ποσοστό όγκων TNBC αναπτύσσει αντίσταση στη χημειοθεραπεία.

Μια ομάδα ερευνητών από το Ινστιτούτο Γενετικής Ιατρικής (IGM) στο Πανεπιστήμιο του Χοκάιντο εντόπισε μια σχέση μεταξύ μιας πρωτεΐνης σηματοδότησης κυττάρων που ονομάζεται ιντερλευκίνη 34 (IL-34) και της ανάπτυξης ανοσοκαταστολής και χημειοαντίστασης σε όγκους TNBC. Τα ευρήματά τους, τα οποία προσδιορίζουν έναν νέο στόχο θεραπείας για το TNBC, δημοσιεύτηκαν στο περιοδικό Cancer Immunology, Immunotherapy.

eBook Έρευνα για τον Καρκίνο

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

Προηγούμενη εργασία από την ερευνητική ομάδα είχε δείξει ότι η IL-34 είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας για κακή πρόγνωση στο TNBC. Η ομάδα αποφάσισε να μελετήσει λεπτομερώς τον ρόλο της IL-34 για να προσδιορίσει πώς οδηγεί σε κακή πρόγνωση στο TNBC. Για να γίνει αυτό, χρησιμοποίησαν μια κυτταρική σειρά TNBC που εκφράζει την IL-34, από την οποία δημιούργησαν μια κυτταρική σειρά με ανεπάρκεια IL-34. Εμβολίασαν ποντίκια με αυτές τις κυτταρικές σειρές και συνέκριναν τους ανοσοκυτταρικούς πληθυσμούς που διείσδυσαν στους όγκους τους.

Βρήκαν ότι η IL-34 είναι το κλειδί για τη ρύθμιση της ισορροπίας μεταξύ δύο πληθυσμών μυελοκατασταλτικών κυττάρων (MDSC). Συγκεκριμένα, εντός του μικροπεριβάλλοντος του όγκου, η IL-34 προκάλεσε μεγάλη αύξηση στον πληθυσμό των μονοκυτταρικών MDSC (M-MDSCs) και μείωση των πολυμορφοπυρηνικών MDSCs (PMN-MDSCs). Τα M-MDSC είναι ιδιαίτερα σημαντικά επειδή έχουν τα ίδια ισχυρά ανοσοκατασταλτικά αποτελέσματα και επίσης διαφοροποιούνται σε μακροφάγα που σχετίζονται με όγκους που καταστέλλουν την αντικαρκινική ανοσοαπόκριση. Εν τω μεταξύ, τα PMN-MDSCs έχουν χαμηλή ανοσοκατασταλτική δράση και ισχυρή αγγειογενετική ικανότητα. Με βάση αυτά τα υπόβαθρα, υπέθεσαν ότι η αλληλεπίδραση μεταξύ της IL-34 και των MDSC είναι υπεύθυνη για τη χημειοανθεκτικότητα σε όγκους TNBC.

Έδειξαν ότι ένα φάρμακο που εξουδετερώνει την IL-34 μειώνει τον ρυθμό ανάπτυξης των όγκων που εκφράζουν την IL-34, καθιστώντας τους ευαίσθητους στο χημειοθεραπευτικό φάρμακο paclitaxel, μια τυπική θεραπεία για το TNBC. Συγκεκριμένα, η αλληλεπίδραση IL-34-MDSC προκαλεί χημειοανθεκτικότητα στρέφοντας το εσωτερικό του όγκου προς μια ανοσοκατασταλτική κατάσταση ενώ ταυτόχρονα αναστέλλει την αγγειογένεση, εμποδίζοντας έτσι τους χημειοθεραπευτικούς παράγοντες να φτάσουν σε ολόκληρο τον όγκο. Τέλος, ανέλυσαν ανθρώπινα δεδομένα από τον Άτλαντα του γονιδιώματος του καρκίνου (TCGA) και βρήκαν θετική συσχέτιση μεταξύ IL-34 και M-MDSCs και αρνητική συσχέτιση μεταξύ IL-34 και PMN-MDSC σε όγκους TNBC - δείχνοντας ότι τα αποτελέσματα από μοντέλα ποντικών θα μπορούσαν να μεταφραστούν σε ανθρώπους.

Τα δεδομένα μας έδειξαν ότι η συνδυαστική θεραπεία αποκλεισμού IL-34 και φαρμάκων χημειοθεραπείας ήταν πολύ αποτελεσματική και θα μπορούσε να είναι κλινικά σημαντική».

Nabeel Kajihara, πρώτος συγγραφέας

Πηγή:

Πανεπιστήμιο του Χοκάιντο

Αναφορά:

Kajihara, Ν., et αϊ. (2022) Η ιντερλευκίνη-34 που προέρχεται από όγκο δημιουργεί ένα ανοσοκατασταλτικό και χημειοανθεκτικό μικροπεριβάλλον όγκου διαμορφώνοντας κατασταλτικά κύτταρα που προέρχονται από μυελοειδή στον τριπλά αρνητικό καρκίνο του μαστού. Ανοσολογία του καρκίνου, ανοσοθεραπεία. doi.org/10.1007/s00262-022-03293-3.

.