Istraživači nalaze korijen imunosupresije i kemorezistencije u TNBC tumorima

Istraživači nalaze korijen imunosupresije i kemorezistencije u TNBC tumorima

Istraživači otkrivaju da trostruko negativni tumori raka dojke (TNBC) dobivaju imunosupresiju i kemorezistenciju kroz interakcije između interleukina 34 i mijeloidnih supresorskih stanica.

TNBC je vrsta raka dojke koju karakterizira odsutnost jednog od tri tipična stanična površinska receptora koji se viđaju kod drugih vrsta raka dojke. TNBC čini 15-20% svih karcinoma dojke; Vrlo je agresivan i ima lošu prognozu i visoku stopu relapsa. Ono što najviše zabrinjava, veliki dio TNBC tumora razvija otpornost na kemoterapiju.

Tim istraživača s Instituta za genetičku medicinu (IGM) na Sveučilištu Hokkaido identificirao je vezu između stanične signalne bjelančevine zvane interleukin 34 (IL-34) i razvoja imunosupresije i kemorezistencije kod TNBC tumora. Njihova otkrića, koja identificiraju novi cilj liječenja TNBC-a, objavljena su u časopisu Cancer Immunology, Immunotherapy.

e-knjiga Istraživanje raka

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite besplatnu kopiju

Prethodni rad istraživačkog tima pokazao je da je IL-34 nezavisan faktor za lošu prognozu u TNBC-u. Tim je odlučio detaljno proučiti ulogu IL-34 kako bi utvrdili kako on dovodi do loše prognoze u TNBC-u. Da bi to učinili, koristili su staničnu liniju TNBC koja eksprimira IL-34, iz koje su uspostavili staničnu liniju s nedostatkom IL-34. Inokulirali su miševe s tim staničnim linijama i usporedili populacije imunoloških stanica koje su se infiltrirale u njihove tumore.

Otkrili su da je IL-34 ključ za moduliranje ravnoteže između dvije populacije mijeloidnih supresorskih stanica (MDSC). Konkretno, unutar mikrookruženja tumora, IL-34 je izazvao veliki porast u populaciji monocitnih MDSC (M-MDSC) i smanjenje polimorfonuklearnih MDSC (PMN-MDSC). M-MDSC su posebno važni jer sami imaju snažne imunosupresivne učinke i također se diferenciraju u makrofage povezane s tumorom koji potiskuju antitumorski imunološki odgovor. U međuvremenu, PMN-MDSC imaju nisku imunosupresivnu aktivnost i snažnu angiogenu sposobnost. Na temelju ove pozadine, pretpostavili su da je interakcija između IL-34 i MDSCs odgovorna za kemorezistenciju kod TNBC tumora.

Pokazali su da lijek koji neutralizira IL-34 smanjuje stopu rasta tumora koji eksprimiraju IL-34, čineći ih osjetljivima na kemoterapijski lijek paclitaxel, standardni tretman za TNBC. Konkretno, interakcija IL-34-MDSC uzrokuje kemorezistenciju pomicanjem unutrašnjosti tumora prema imunosupresivnom stanju dok istovremeno inhibira angiogenezu, čime se sprječava da kemoterapijska sredstva dopru do cijelog tumora. Konačno, analizirali su ljudske podatke iz Atlasa genoma raka (TCGA) i pronašli pozitivnu korelaciju između IL-34 i M-MDSCs i negativnu korelaciju između IL-34 i PMN-MDSCs u TNBC tumorima - pokazujući da se rezultati iz mišjih modela mogu prenijeti na ljude.

Naši su podaci pokazali da je kombinirana terapija blokade IL-34 i lijekova za kemoterapiju bila vrlo učinkovita i mogla bi biti klinički značajna.”

Nabeel Kajihara, prvi autor

Izvor:

Sveučilište Hokkaido

Referenca:

Kajihara, N. i sur. (2022) Interleukin-34 izveden iz tumora stvara imunosupresivno i kemorezistentno tumorsko mikrookruženje modulacijom supresorskih stanica izvedenih iz mijeloida u trostruko negativnom raku dojke. Imunologija raka, imunoterapija. doi.org/10.1007/s00262-022-03293-3.

.