Tyrėjai nustato imunosupresijos ir cheminio atsparumo šaknis TNBC navikuose

Tyrėjai nustato imunosupresijos ir cheminio atsparumo šaknis TNBC navikuose

Tyrėjai nustatė, kad trigubai neigiami krūties vėžio navikai (TNBC) įgyja imunosupresiją ir cheminį atsparumą dėl sąveikos tarp interleukino 34 ir mieloidinių slopinančių ląstelių.

TNBC yra krūties vėžio tipas, kuriam būdingas vieno iš trijų tipinių ląstelių paviršiaus receptorių, pastebėtų kitų krūties vėžio formų, nebuvimas. TNBC sudaro 15-20% visų krūties vėžio atvejų; Jis yra labai agresyvus ir turi prastą prognozę bei didelį atkryčių dažnį. Labiausiai nerimą kelia tai, kad didelė dalis TNBC navikų sukelia atsparumą chemoterapijai.

Hokaido universiteto Genetinės medicinos instituto (IGM) tyrėjų komanda nustatė ryšį tarp ląstelių signalizacijos baltymo, vadinamo interleukinu 34 (IL-34), ir imunosupresijos bei cheminio atsparumo išsivystymo TNBC navikuose. Jų išvados, nustatančios naują TNBC gydymo tikslą, buvo paskelbtos žurnale Cancer Immunology, Immunotherapy.

Elektroninė knyga Vėžio tyrimai

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųsti nemokamą kopiją

Ankstesnis tyrimo grupės darbas parodė, kad IL-34 yra nepriklausomas blogos TNBC prognozės veiksnys. Komanda nusprendė išsamiai ištirti IL-34 vaidmenį, kad nustatytų, kaip tai lemia blogą TNBC prognozę. Norėdami tai padaryti, jie naudojo IL-34 ekspresuojančią TNBC ląstelių liniją, iš kurios jie sukūrė ląstelių liniją, kurioje trūksta IL-34. Jie inokuliavo peles šiomis ląstelių linijomis ir palygino imuninių ląstelių populiacijas, kurios įsiskverbė į jų navikus.

Jie nustatė, kad IL-34 yra raktas į pusiausvyrą tarp dviejų mieloidinių supresorių ląstelių (MDSC) populiacijų. Konkrečiai, auglio mikroaplinkoje IL-34 sukėlė didelį monocitinių MDSC (M-MDSC) populiacijos padidėjimą ir polimorfonuklearinių MDSC (PMN-MDSC) sumažėjimą. M-MDSC yra ypač svarbūs, nes jie patys turi stiprų imunosupresinį poveikį ir taip pat skiriasi į su naviku susijusius makrofagus, kurie slopina priešnavikinį imuninį atsaką. Tuo tarpu PMN-MDSC turi mažą imunosupresinį aktyvumą ir stiprų angiogeninį gebėjimą. Remdamiesi šiais pagrindais, jie iškėlė hipotezę, kad IL-34 ir MDSC sąveika yra atsakinga už cheminį atsparumą TNBC navikams.

Jie parodė, kad vaistas, kuris neutralizuoja IL-34, sumažina IL-34 ekspresuojančių navikų augimo greitį, todėl jie tampa jautrūs chemoterapiniam vaistui paklitakseliui, standartiniam TNBC gydymui. Visų pirma, IL-34-MDSC sąveika sukelia cheminį atsparumą, nukreipdama naviko vidų į imunosupresinę būseną, kartu slopindama angiogenezę, taip užkertant kelią chemoterapiniams agentams pasiekti visą naviką. Galiausiai, jie išanalizavo žmogaus duomenis iš vėžio genomo atlaso (TCGA) ir nustatė teigiamą koreliaciją tarp IL-34 ir M-MDSC bei neigiamą koreliaciją tarp IL-34 ir PMN-MDSC TNBC navikuose – parodydami, kad pelių modelių rezultatai gali būti paversti žmonėms.

Mūsų duomenys parodė, kad IL-34 blokados ir chemoterapijos vaistų derinys buvo labai veiksmingas ir gali būti kliniškai reikšmingas.

Nabeel Kajihara, pirmasis autorius

Šaltinis:

Hokaido universitetas

Nuoroda:

Kajihara, N. ir kt. (2022) Iš naviko gautas interleukinas-34 sukuria imunosupresinę ir chemiškai atsparią naviko mikroaplinką, moduliuodamas mieloidines slopinančias ląsteles sergant trigubai neigiamu krūties vėžiu. Vėžio imunologija, imunoterapija. doi.org/10.1007/s00262-022-03293-3.

.