Naukowcy odkrywają źródło immunosupresji i chemiooporności w nowotworach TNBC

Naukowcy odkrywają źródło immunosupresji i chemiooporności w nowotworach TNBC

Naukowcy odkryli, że potrójnie ujemne nowotwory piersi (TNBC) uzyskują immunosupresję i chemiooporność w wyniku interakcji między interleukiną 34 a komórkami supresorowymi szpiku.

TNBC to rodzaj raka piersi charakteryzujący się brakiem jednego z trzech typowych receptorów na powierzchni komórki obserwowanych w innych nowotworach piersi. TNBC stanowi 15-20% wszystkich nowotworów piersi; Jest to choroba bardzo agresywna, o złym rokowaniu i wysokim wskaźniku nawrotów. Najbardziej niepokojące jest to, że u dużej części nowotworów TNBC rozwija się oporność na chemioterapię.

Zespół naukowców z Instytutu Medycyny Genetycznej (IGM) na Uniwersytecie Hokkaido zidentyfikował związek między białkiem sygnalizacyjnym komórki zwanym interleukiną 34 (IL-34) a rozwojem immunosupresji i chemiooporności w nowotworach TNBC. Ich odkrycia, które identyfikują nowy cel leczenia TNBC, opublikowano w czasopiśmie Cancer Immunology, Immunotherapy.

eBook Badania nad rakiem

Zestawienie najważniejszych wywiadów, artykułów i aktualności z ostatniego roku. Pobierz bezpłatną kopię

Poprzednie prace zespołu badawczego wykazały, że IL-34 jest niezależnym czynnikiem złego rokowania w TNBC. Zespół postanowił szczegółowo zbadać rolę IL-34, aby określić, w jaki sposób prowadzi ona do złego rokowania w TNBC. W tym celu wykorzystali linię komórkową TNBC eksprymującą IL-34, z której uzyskali linię komórkową z niedoborem IL-34. Zaszczepili myszy tymi liniami komórkowymi i porównali populacje komórek odpornościowych, które naciekały ich nowotwory.

Odkryli, że IL-34 odgrywa kluczową rolę w modulowaniu równowagi pomiędzy dwiema populacjami komórek supresorowych szpiku (MDSC). Konkretnie, w mikrośrodowisku nowotworu, IL-34 powodowała duży wzrost populacji monocytowych MDSC (M-MDSC) i spadek polimorfojądrowych MDSC (PMN-MDSC). Komórki M-MDSC są szczególnie ważne, ponieważ same mają silne działanie immunosupresyjne, a także różnicują się w makrofagi związane z nowotworem, które tłumią przeciwnowotworową odpowiedź immunologiczną. Tymczasem PMN-MDSC mają niską aktywność immunosupresyjną i silną zdolność angiogenną. Na tej podstawie postawili hipotezę, że interakcja między IL-34 i MDSC jest odpowiedzialna za chemiooporność w nowotworach TNBC.

Wykazali, że lek neutralizujący IL-34 zmniejsza tempo wzrostu guzów wykazujących ekspresję IL-34, czyniąc je podatnymi na paklitaksel, lek stosowany w chemioterapii, będący standardowym leczeniem TNBC. W szczególności interakcja IL-34-MDSC powoduje oporność na chemioterapię poprzez przechylenie wnętrza guza w kierunku stanu immunosupresyjnego, jednocześnie hamując angiogenezę, zapobiegając w ten sposób dotarciu środków chemioterapeutycznych do całego guza. Na koniec przeanalizowali dane dotyczące ludzi z Atlasu genomu raka (TCGA) i odkryli dodatnią korelację między IL-34 i M-MDSC oraz ujemną korelację między IL-34 i PMN-MDSC w nowotworach TNBC, co pokazuje, że wyniki z modeli mysich można przełożyć na ludzi.

Nasze dane wykazały, że terapia skojarzona blokadą IL-34 i lekami chemioterapeutycznymi była bardzo skuteczna i mogła mieć znaczenie kliniczne”.

Nabeel Kajihara, pierwszy autor

Źródło:

Uniwersytet Hokkaido

Odniesienie:

Kajihara, N. i in. (2022) Interleukina-34 pochodząca z nowotworu tworzy immunosupresyjne i chemioodporne mikrośrodowisko nowotworu poprzez modulowanie komórek supresorowych pochodzących z szpiku w potrójnie ujemnym raku piersi. Immunologia nowotworów, immunoterapia. doi.org/10.1007/s00262-022-03293-3.

.