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Gli scienziati identificano una classe di farmaci che possono prevenire i disturbi legati all’uso di alcol nelle persone con disturbo da stress post-traumatico
I sopravvissuti ad abusi e traumi hanno molte più probabilità di altre persone di sviluppare un disturbo da uso di alcol (AUD); Secondo alcune stime, fino a tre quarti delle persone con disturbo da stress post-traumatico (PTSD) riferiscono problemi con l’alcol. Ora gli scienziati della Scripps Research hanno identificato una classe di farmaci che potrebbero interrompere questa connessione. Nei modelli animali di disturbo da stress post-traumatico, il farmaco ha ridotto la preferenza e il consumo di alcol, così come altri comportamenti associati al disturbo da stress post-traumatico, tra cui aggressività, ansia eccessiva e ipereccitazione. I risultati sono stati pubblicati il 18 novembre 2022 in Neuropsychopharmacology. La sovrapposizione tra disturbo da stress post-traumatico e AUD è un grosso problema. Abbiamo dimostrato che esiste un potenziale...
Gli scienziati identificano una classe di farmaci che possono prevenire i disturbi legati all’uso di alcol nelle persone con disturbo da stress post-traumatico
I sopravvissuti ad abusi e traumi hanno molte più probabilità di altre persone di sviluppare un disturbo da uso di alcol (AUD); Secondo alcune stime, fino a tre quarti delle persone con disturbo da stress post-traumatico (PTSD) riferiscono problemi con l’alcol.
Ora gli scienziati della Scripps Research hanno identificato una classe di farmaci che potrebbero interrompere questa connessione. Nei modelli animali di disturbo da stress post-traumatico, il farmaco ha ridotto la preferenza e il consumo di alcol, così come altri comportamenti associati al disturbo da stress post-traumatico, tra cui aggressività, ansia eccessiva e ipereccitazione. I risultati sono stati pubblicati il 18 novembre 2022 in Neuropsychopharmacology.
La sovrapposizione tra disturbo da stress post-traumatico e AUD è un grosso problema. Abbiamo dimostrato che esiste il potenziale per alleviare entrambe le condizioni prendendo di mira i percorsi cerebrali comuni”.
Marisa Roberto, PhD, co-autrice senior, Schimmel Family Chair in Medicina Molecolare e Professore di Neuroscienze presso Scripps Research
Secondo il Centro nazionale per il disturbo da stress post-traumatico del Dipartimento degli affari dei veterani degli Stati Uniti, circa 12 milioni di adulti negli Stati Uniti soffrono di disturbo da stress post-traumatico in un dato anno. Gli uomini e le donne che soffrono di disturbo da stress post-traumatico ad un certo punto della loro vita hanno più del doppio delle probabilità rispetto ad altre persone di avere abuso o dipendenza da alcol. Inoltre, le persone che soffrono sia di disturbo da stress post-traumatico che di AUD corrono un rischio maggiore di pensieri suicidi e aggressività estrema rispetto alle persone che soffrono solo di uno dei due disturbi.
I ricercatori sanno che la FKBP5, una proteina presente nel cervello, svolge un ruolo in entrambe le malattie. Il gene FKBP5 è responsabile del rilascio dei freni sui percorsi di risposta allo stress del cervello e le sue varianti genetiche sono associate ad un aumento del rischio di AUD e PTSD. Negli animali, livelli più elevati di FKBP5 sono stati collegati sia allo stress che all’alcol.
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Nel nuovo studio, i co-primi autori Bryan Cruz, PhD, e Valentina Vozella, PhD, e altri colleghi hanno esaminato ratti con sintomi simili al disturbo da stress post-traumatico e all'AUD umani in comorbilità. Come le persone affette da questo disturbo, gli animali bevono quantità di alcol superiori alla media, sono irritabili e ansiosi e mostrano ansia e disturbi del sonno, ha dimostrato il team. I ricercatori hanno trattato gli animali con uno dei due farmaci noti per colpire FKBP5: la benztropina (Cogentin®), che è approvata dalla FDA per il trattamento del morbo di Parkinson e prende di mira una serie di molecole nel cervello, o SAFit2, un composto sperimentale progettato specificamente per bloccare FKBP5.
Hanno scoperto che la benztropina riduceva la preferenza per l’alcol nei maschi e nelle femmine stressati, così come il comportamento aggressivo nelle femmine. SAFit2 ha ridotto il consumo di alcol negli uomini stressati e ha ridotto l’ansia estrema negli uomini e nelle donne. Nessuno dei farmaci ha influenzato il sonno.
"I risultati potrebbero essere stati diversi tra animali maschi e femmine a causa degli ormoni riproduttivi", afferma Cruz. “C’è una letteratura emergente che suggerisce che l’attività di questi tipi di composti varia nelle femmine durante il ciclo estrale”.
Il team afferma che il fatto che la benztropina sia già approvata dalla FDA suggerisce il potenziale di riutilizzarla nelle persone con disturbo da stress post-traumatico.
"Crediamo che gli inibitori dell'FKBP5 possano essere utili nel prevenire l'AUD dopo l'insorgenza del disturbo da stress post-traumatico", aggiunge il co-autore senior Eric Zorrilla, PhD, professore associato presso il Dipartimento di Medicina Molecolare. “È necessario ulteriore lavoro per determinare se questi composti possono anche prevenire le ricadute ricorrenti che ostacolano il recupero”.
Fonte:
Riferimento:
Cruz, B., et al. (2022) Gli inibitori dell'FKBP5 modulano il consumo di alcol e i comportamenti legati al trauma in un modello di comorbilità da stress post-traumatico e disturbo da uso di alcol. Neuropsicofarmacologia. doi.org/10.1038/s41386-022-01497-w.
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