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Os cientistas identificam uma classe de medicamentos que podem prevenir transtornos por uso de álcool em pessoas com TEPT
Sobreviventes de abuso e trauma têm muito mais probabilidade do que outras pessoas de desenvolver transtorno por uso de álcool (AUD); Segundo algumas estimativas, até três quartos das pessoas com transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) relatam problemas com álcool. Agora, os cientistas da Scripps Research identificaram uma classe de medicamentos que podem quebrar essa ligação. Em modelos animais de TEPT, a droga reduziu a preferência e o consumo de álcool, bem como outros comportamentos associados ao TEPT, incluindo agressão, ansiedade excessiva e hiperexcitação. Os resultados foram publicados em 18 de novembro de 2022 na Neuropsicofarmacologia. A sobreposição entre PTSD e AUD é um grande problema. Mostramos que existe potencial...
Os cientistas identificam uma classe de medicamentos que podem prevenir transtornos por uso de álcool em pessoas com TEPT
Sobreviventes de abuso e trauma têm muito mais probabilidade do que outras pessoas de desenvolver transtorno por uso de álcool (AUD); Segundo algumas estimativas, até três quartos das pessoas com transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) relatam problemas com álcool.
Agora, os cientistas da Scripps Research identificaram uma classe de medicamentos que podem quebrar essa ligação. Em modelos animais de TEPT, a droga reduziu a preferência e o consumo de álcool, bem como outros comportamentos associados ao TEPT, incluindo agressão, ansiedade excessiva e hiperexcitação. Os resultados foram publicados em 18 de novembro de 2022 na Neuropsicofarmacologia.
A sobreposição entre PTSD e AUD é um grande problema. Mostrámos que há potencial para aliviar ambas as condições, visando vias cerebrais comuns.”
Marisa Roberto, PhD, co-autora sênior, Schimmel Family Chair em Medicina Molecular e Professora de Neurociência na Scripps Research
De acordo com o Centro Nacional para PTSD do Departamento de Assuntos de Veteranos dos EUA, aproximadamente 12 milhões de adultos nos EUA sofrem de PTSD em um determinado ano. Homens e mulheres que sofrem de TEPT em algum momento de suas vidas têm duas vezes mais chances de sofrer abuso ou dependência de álcool do que outras pessoas. Além disso, as pessoas que sofrem de TEPT e AUD correm maior risco de pensamentos suicidas e agressão extrema do que pessoas com qualquer um dos transtornos isoladamente.
Os investigadores sabem que a FKBP5, uma proteína encontrada no cérebro, desempenha um papel em ambas as doenças. O gene FKBP5 é responsável por liberar os freios nas vias de resposta ao estresse do cérebro, e suas variantes genéticas estão associadas a um risco aumentado de AUD e PTSD. Nos animais, níveis mais elevados de FKBP5 têm sido associados ao stress e ao álcool.
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No novo estudo, os co-autores Bryan Cruz, PhD, e Valentina Vozella, PhD, e outros colegas examinaram ratos com sintomas semelhantes ao TEPT humano comórbido e AUD. Assim como as pessoas com os distúrbios, os animais bebem quantidades de álcool acima da média, ficam irritados e ansiosos e apresentam ansiedade e distúrbios do sono, mostrou a equipe. Os pesquisadores trataram os animais com um dos dois medicamentos conhecidos por atingir o FKBP5: a benztropina (Cogentin®), que é aprovada pela FDA para o tratamento da doença de Parkinson e tem como alvo uma série de moléculas no cérebro, ou SAFit2, um composto experimental projetado especificamente para bloquear o FKBP5.
Eles descobriram que a benzotropina reduziu a preferência pelo álcool em homens e mulheres estressados, bem como o comportamento agressivo nas mulheres. O SAFit2 reduziu o consumo de álcool em homens estressados e reduziu a ansiedade extrema em homens e mulheres. Nenhum dos medicamentos afetou o sono.
“Os resultados podem ter sido diferentes entre machos e fêmeas devido aos hormônios reprodutivos”, diz Cruz. “Há literatura emergente sugerindo que a atividade desses tipos de compostos varia nas fêmeas durante o ciclo estral”.
A equipe diz que o fato de a benztropina já ter sido aprovada pelo FDA sugere o potencial de reutilizá-la em pessoas com TEPT.
“Acreditamos que os inibidores de FKBP5 podem ser úteis na prevenção do AUD após o início do TEPT”, acrescenta o co-autor sênior Eric Zorrilla, PhD, professor associado do Departamento de Medicina Molecular. “É necessário mais trabalho para determinar se estes compostos também podem prevenir a recaída recorrente que dificulta a recuperação.”
Fonte:
Referência:
Cruz, B., et al. (2022) Os inibidores de FKBP5 modulam o consumo de álcool e comportamentos relacionados ao trauma em um modelo de comorbidade de estresse pós-traumático e transtorno por uso de álcool. Neuropsicofarmacologia. doi.org/10.1038/s41386-022-01497-w.
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