科学家发现一类药物可以预防创伤后应激障碍患者的酒精使用障碍

科学家发现一类药物可以预防创伤后应激障碍患者的酒精使用障碍

虐待和创伤的幸存者比其他人更有可能患上酒精使用障碍（AUD）； 据估计，多达四分之三的创伤后应激障碍 (PTSD) 患者存在酒精问题。

现在，斯克里普斯研究中心的科学家们已经发现了一类可以打破这种联系的药物。 在 PTSD 动物模型中，该药物减少了对酒精的偏好和消费，以及与 PTSD 相关的其他行为，包括攻击性、过度焦虑和过度兴奋。 结果于 2022 年 11 月 18 日发表在《神经精神药理学》上。

PTSD 和 AUD 之间的重叠是一个大问题。 我们已经证明，通过针对常见的大脑通路，有可能缓解这两种情况。”

Marisa Roberto 博士，共同高级作者，希梅尔家族分子医学主席兼斯克里普斯研究中心神经科学教授

根据美国退伍军人事务部国家创伤后应激障碍中心的数据，美国每年约有 1200 万成年人患有创伤后应激障碍。 在一生中的某个阶段患有创伤后应激障碍 (PTSD) 的男性和女性滥用酒精或依赖酒精的可能性是其他人的两倍以上。 此外，同时患有 PTSD 和 AUD 的人比单独患有任何一种疾病的人更有自杀念头和极端攻击性的风险。

研究人员知道，大脑中发现的一种蛋白质 FKBP5 在这两种疾病中都发挥着作用。 FKBP5 基因负责释放大脑应激反应通​​路的刹车，其基因变异与 AUD 和 PTSD 风险增加有关。 在动物中，较高水平的 FKBP5 与压力和酒精有关。

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在这项新研究中，共同第一作者 Bryan Cruz 博士、Valentina Vozella 博士和其他同事检查了症状与人类 PTSD 和 AUD 相似的大鼠。 研究小组表示，与患有这种疾病的人一样，这些动物的饮酒量高于平均水平，易怒和焦虑，并表现出焦虑和睡眠障碍。 研究人员使用两种已知针对 FKBP5 的药物中的一种对动物进行治疗：苯托品 (Cogentin®)，它已获得 FDA 批准用于治疗帕金森病，并针对大脑中的一系列分子；或 SAFit2，一种专门设计用于阻断 FKBP5 的实验化合物。

他们发现苯托品减少了压力较大的男性和女性的酒精偏好，以及女性的攻击性行为。 SAFit2 减少了有压力的男性的饮酒量，并减少了男性和女性的极度焦虑。 所有药物均不影响睡眠。

“由于生殖激素的影响，雄性和雌性动物的结果可能有所不同，”克鲁兹说。 “有新的文献表明，这些类型的化合物的活性在女性的发情周期中有所不同。”

研究小组表示，苯托品已获得 FDA 批准，这表明它有可能在创伤后应激障碍 (PTSD) 患者中重复使用。

“我们相信 FKBP5 抑制剂可能有助于预防 PTSD 发作后的 AUD，”共同资深作者、分子医学系副教授 Eric Zorrilla 博士补充道。 “需要更多的工作来确定这些化合物是否也可以防止阻碍康复的复发。”

来源：

斯克里普斯研究所

参考：

克鲁兹，B.，等人。 (2022) FKBP5 抑制剂在共病创伤后应激障碍和酒精使用障碍模型中调节饮酒和创伤相关行为。 神经精神药理学。 doi.org/10.1038/s41386-022-01497-w 。

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