Parasitas associados à lepra podem ter a capacidade de regenerar fígados

Parasitas associados à lepra podem ter a capacidade de regenerar fígados

A lepra é uma das doenças mais antigas e persistentes do mundo, mas as bactérias que a causam também podem ter a surpreendente capacidade de crescer e regenerar um órgão vital.

Os cientistas descobriram que os parasitas associados à lepra podem reprogramar as células para aumentar o tamanho do fígado em animais adultos sem causar danos, cicatrizes ou tumores.

Os resultados sugerem a possibilidade de adaptar este processo natural para renovar fígados envelhecidos e prolongar o período de tempo em que as pessoas vivem livres de doenças.

Especialistas dizem que também poderia ajudar a regenerar fígados danificados, reduzindo assim a necessidade de transplante, que é atualmente a única opção curativa para pessoas com fígados com cicatrizes em estágio terminal.

Estudos anteriores promoveram o novo crescimento de fígados de ratos através da geração de células estaminais e células progenitoras – o passo após uma célula estaminal que pode tornar-se qualquer tipo de célula para um órgão específico – através de uma técnica invasiva que muitas vezes resultou em cicatrizes e crescimento de tumores.

Para superar estes efeitos secundários nocivos, os investigadores de Edimburgo basearam-se na sua descoberta anterior da capacidade de reprogramação celular parcial da bactéria Mycobacterium leprae, causadora da lepra.

Trabalhando com o Departamento de Saúde e Serviços Humanos dos EUA em Baton Rouge, Louisiana, a equipe infectou 57 tatus – um hospedeiro natural da bactéria da lepra – com o parasita e comparou seus fígados aos de tatus não infectados e aos que foram considerados resistentes à infecção.

Eles descobriram que os animais infectados desenvolveram fígados aumentados - mas saudáveis ​​e ilesos - com os mesmos componentes vitais, como vasos sanguíneos, dutos biliares e unidades funcionais conhecidas como lóbulos, como os tatus não infectados e resistentes.

A equipe acredita que as bactérias “sequestraram” a capacidade regenerativa inerente ao fígado para aumentar o tamanho do órgão e, portanto, fornecer-lhe mais células para se multiplicar.

Eles também descobriram vários sinais de que os principais tipos de células do fígado – conhecidos como hepatócitos – nos tatus infectados haviam atingido um estado “rejuvenescido”.

Os fígados dos tatus infectados também continham padrões de expressão genética – o modelo para a construção de uma célula – semelhantes aos de animais mais jovens e aos fígados fetais humanos.

Os genes associados ao metabolismo, crescimento e proliferação celular foram ativados e os genes associados ao envelhecimento foram regulados negativamente ou reprimidos.

Os cientistas acreditam que isto ocorre porque as bactérias reprogramaram as células do fígado, devolvendo-as ao estágio anterior de células progenitoras, que por sua vez se tornaram novos hepatócitos e desenvolveram novo tecido hepático.

A equipe espera que a descoberta tenha potencial para ajudar a desenvolver intervenções para o envelhecimento e danos ao fígado em humanos. As doenças hepáticas causam atualmente dois milhões de mortes em todo o mundo todos os anos.

Os resultados foram publicados na revista Cell Reports Medicine. Este trabalho foi financiado pelo Conselho de Pesquisa Médica do Reino Unido e pelos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA e pelo Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas.

Se conseguirmos identificar como as bactérias fazem o fígado crescer como um órgão funcional sem causar efeitos nocivos nos animais vivos, poderemos aplicar este conhecimento para desenvolver intervenções terapêuticas mais seguras para rejuvenescer fígados envelhecidos e regenerar tecidos danificados.”

Professora Anura Rambukkana, autora principal, Centro de Medicina Regenerativa da Universidade de Edimburgo

Fonte:

Universidade de Edimburgo

Referência:

Hess, S., et al. (2022) A reprogramação parcial in vivo por bactérias promove o crescimento de órgãos hepáticos adultos sem fibrose e tumorigênese. Célula relata remédio. doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100820.

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