Průkopnická klinická studie se zaměřuje na léčbu rozštěpu páteře před narozením

Průkopnická klinická studie se zaměřuje na léčbu rozštěpu páteře před narozením

Po první léčbě rozštěpu páteře na světě, která kombinuje operaci s kmenovými buňkami, se narodila tři miminka. To bylo možné díky přelomové klinické studii na UC Davis Health.

Unikátní léčba prováděná v době, kdy se plod ještě vyvíjí v děloze, by mohla zlepšit výsledky u dětí s touto vrozenou vadou.

Klinická studie, která začala na jaře 2021, je oficiálně známá jako „CuRe Trial: Buněčná terapie pro in utero opravu myelomeningokély“. Celkem se léčí 35 pacientů.

Tři děti, které se dosud ve studii narodily, budou výzkumným týmem sledovány až do věku 30 měsíců, aby plně posoudil bezpečnost a účinnost postupu.

První fáze studie je financována federálním grantem ve výši 9 milionů dolarů od státní agentury pro kmenové buňky, California Institute for Regenerative Medicine (CIRM).

"Tato klinická studie by mohla zlepšit kvalitu života mnoha budoucích pacientů," řekla Emily, první účastnice klinické studie, která se zúčastnila z Austinu v Texasu. Loni v říjnu se jim narodila dcera Robbie. "Nevěděli jsme o rozštěpu páteře, dokud nám nebyla diagnostikována. Jsme tak vděční, že jsme toho mohli být součástí. Dáváme naší dceři tu nejlepší šanci na světlou budoucnost."

Spina bifida, také známá jako myelomeningokéla, nastává, když se tkáň míchy v raných fázích těhotenství nedokáže správně sloučit. Vrozená vada může způsobit řadu celoživotních kognitivních, pohyblivých, močových a střevních poruch. Každý rok postihuje 1 500 až 2 000 dětí ve Spojených státech. Často se diagnostikuje pomocí ultrazvuku.

Zatímco operace provedená po porodu může pomoci snížit některé účinky, operace před porodem může zabránit nebo snížit závažnost poškození páteře plodu, které se v průběhu těhotenství zhoršuje.

„Pracuji na tomto dni téměř 25 let,“ řekla Diana Farmer, první fetální chirurgička na světě, profesorka a předsedkyně chirurgie na UC Davis Health a hlavní řešitelka studie.

Cesta k budoucí léčbě

Jako vedoucí klinické studie Management of Myelomeningocele Study (MOMS) na počátku 2000s pomohl Farmer již dříve prokázat, že operace plodu snížila neurologické deficity způsobené rozštěpem páteře. Mnoho dětí v této studii vykazovalo zlepšení, ale stále vyžadovaly invalidní vozíky nebo ortézy nohou.

Farmer konkrétně najal bioinženýra Aijuna Wanga, aby tuto práci posunul na další úroveň. Společně založili UC Davis Health Surgical Bioengineering Laboratory, aby našli způsoby, jak využít kmenové buňky a bioinženýrství ke zlepšení chirurgické účinnosti a zlepšení výsledků. Farmer také před několika lety založil s fetálním chirurgem Shinjiro Hirosem UC Davis Fetal Care and Treatment Center a UC Davis Children's Surgery Center.

Farmer, Wang a jejich výzkumný tým pracují na svém novém přístupu k použití kmenových buněk ve fetální chirurgii více než 10 let. Během této doby zvířecí modely prokázaly svou schopnost zabránit paralýze spojené se spina bifida.

Předpokládá se, že kmenové buňky pomáhají opravit a obnovit poškozenou tkáň páteře nad rámec toho, čeho lze dosáhnout samotnou operací.

Předběžná práce Farmera a Wanga prokázala, že prenatální chirurgie kombinovaná s lidskými placentárními mezenchymálními stromálními buňkami drženými na místě s lešením z biomateriálu k vytvoření „náplasti“ pomohla jehňatům s rozštěpem páteře chodit bez znatelného postižení.

Když se narodilo mládě ovcí, které dostalo kmenové buňky, dokázalo při narození téměř normálně stát a chodit. Bylo to úžasné.”

Aijun Wang, bioinženýr

Jak tým zdokonalil svou chirurgickou techniku ​​a techniku ​​kmenových buněk pro psy, léčba také zlepšila pohyblivost u psů s přirozeně se vyskytující spina bifida.

Pár anglických buldoků jménem Darla a Spanky byli první psi na světě, kteří byli úspěšně léčeni pomocí operace a kmenových buněk. Spina bifida, běžná vrozená vada u tohoto plemene, jim často zanechává malou funkci v zadních končetinách.

Elektronická kniha o laboratorní diagnostice a automatizaci

Kompilace top rozhovorů, článků a novinek za poslední rok. Stáhněte si kopii ještě dnes

Při opětovném vyšetření po operaci ve věku 4 měsíců byli Darla a Spanky schopni chodit, běhat a hrát si.

První lidský proces na světě

Když Emily a její manžel Harry zjistili, že se stávají poprvé rodiči, nikdy neočekávali těhotenské komplikace. Ale den, kdy se Emily dozvěděla, že její vyvíjející se dítě má rozštěp páteře, byl také dnem, kdy poprvé slyšela o studii CuRe.

Pro Emily to bylo záchranné lano, které nemohli odmítnout.

Účast ve studii by znamenala, že by se musela dočasně přestěhovat do Sacramenta na operaci plodu a poté na týdenní následné návštěvy během těhotenství.

Po prohlídkách, vyšetřeních magnetickou rezonancí a pohovorech Emily obdržela zprávu, která jí změnila život, že byla přijata do studie. Její operace plodu byla naplánována na 12. července 2021, ve 25. týdnu a 5. dni těhotenství.

Farmerův a Wangův tým vyrábí kmenové buňky klinického stupně - mezenchymální kmenové buňky - z placentární tkáně v Institutu pro regenerační kúry financovaném CIRM UC Davis Health. Je známo, že buňky patří mezi nejslibnější buněčné typy v regenerativní medicíně.

Laboratoř je laboratoří správné výrobní praxe (GMP) pro bezpečné použití lidmi. Tady vyrobili náplast s kmenovými buňkami pro Emilyinu operaci plodu.

"Výroba náplasti s kmenovými buňkami je čtyřdenní proces," řekla Priya Kumar, vědecká pracovnice Centra pro chirurgické bioinženýrství na chirurgickém oddělení, která vede tým, který vyrábí náplasti z kmenových buněk a dodává je na operační sál. "Rozhodující je čas, kdy buňky vytáhneme, čas, který nasadíme na lešení, a čas dodání."

První v historii medicíny

Během Emilyina historického zákroku předvedl 40členný chirurgický a buněčný přípravný tým opatrný tanec, na který se dlouho připravovali.

Poté, co byla Emily uvedena do celkové anestezie, udělali jí malý otvor v děloze a nechali plod doplavat k tomuto průsečíku, aby mohli odhalit jeho páteř a defekt rozštěpu páteře. Chirurgové pomocí mikroskopu opatrně zahájili opravu.

Pak nastal okamžik pravdy: náplast s kmenovými buňkami byla umístěna přímo nad obnaženou míchu plodu. Fetální chirurgové pak řez uzavřeli, aby se tkáň mohla regenerovat.

"Zavedení náplasti s kmenovými buňkami proběhlo hladce. Matka i plod si vedli skvěle!" Farmář řekl.

Tým prohlásil první operaci svého druhu za úspěšnou.

Den doručení

20. září 2021, ve 35 týdnech a pěti dnech těhotenství, se Robbie narodil císařským řezem s váhou 5 liber, 10 uncí a délkou 19 palců.

"Jedna z mých prvních obav byla, že ji neuvidím, ale přivedli ji ke mně. Poprvé jsem viděla, jak se jí vrtí prsty u nohou. Bylo to tak uklidňující a trochu z jiného světa," řekla Emily.

Pro Farmer je tento den tím, v co dlouho doufala, a přinesl překvapení. Kdyby se Robbie neléčila, narodila by se s paralýzou nohou.

"Od chvíle, kdy se narodila, bylo zcela jasné, že kope nohama, a pamatuji si velmi jasně, jak jsem řekl: 'Pane bože, myslím, že vrtí prsty u nohou!'," řekl Farmer, který poznamenal, že pozorování nebylo oficiální potvrzení, ale bylo slibné. "Bylo to úžasné. Pořád jsme si říkali: 'Vidím to? Je to skutečné?"

Maminka i miminko jsou doma a mají se dobře. Robbie právě oslavila své první narozeniny.

Tým CuRe je při vyvozování závěrů opatrný a říká, že v této bezpečnostní fázi studie se musíme ještě hodně naučit. Tým bude pokračovat ve sledování Robbieho a ostatních dětí ve studii, dokud jim nebude 6 let, s klíčovým hodnocením ve 30 měsících, aby se zjistilo, zda chodí a chodí na nočník.

"Tato zkušenost byla ohromující a předčila všechna očekávání. Doufám, že tato studie zlepší kvalitu života mnoha budoucích pacientů," řekla Emily. "Je nám ctí být součástí příběhu."

Zdroj:

Kalifornská univerzita – Davis Health

.