Una nueva terapia dirigida podría ser una opción de tratamiento eficaz para el neuroblastoma

Una nueva terapia dirigida podría ser una opción de tratamiento eficaz para el neuroblastoma

Nueva investigación del VCU Massey Cancer Center -; publicado el jueves en Cell Reports -; demostró que una nueva terapia dirigida podría ser una opción de tratamiento eficaz para un cáncer pediátrico mortal conocido como neuroblastoma.

El neuroblastoma es un tipo de cáncer que se desarrolla en el tejido nervioso, más comúnmente en las glándulas que rodean los riñones. A pesar de numerosos avances médicos que han mejorado los resultados de la enfermedad, el neuroblastoma de alto riesgo sigue representando la mayoría de las muertes relacionadas con el cáncer en niños menores de cinco años.

Investigaciones anteriores han demostrado que la activación de un grupo específico de proteínas -; MEK/ERK-; Ayuda a las células del neuroblastoma a sobrevivir y crecer. Sin embargo, una clase de medicamentos utilizados para detener la función de estas proteínas, llamados inhibidores de MEK, han demostrado ser ineficaces en el tratamiento de la enfermedad porque las dosis altas se asocian con niveles significativos de toxicidad.

"Los avances que alteran significativamente el destino del neuroblastoma de alto riesgo han sido difíciles de alcanzar", dijeron el autor del estudio Anthony Faber, Ph.D., codirector del Programa de Investigación de Terapéuticas del Desarrollo, y Natalie N. y John R. Congdon, catedrático senior de investigación del cáncer en VCU Massey Cancer Center.

Para abordar la falta de opciones de tratamiento eficaces para el neuroblastoma, el laboratorio de Faber y sus colaboradores llevaron a cabo una prueba de detección de fármacos de alto rendimiento utilizando SHP099. Este compuesto es parte de una nueva clase de medicamentos que atacan y bloquean una enzima llamada SHP2, que se encuentra en la misma vía genética que MEK/ERK.

La detección de alto rendimiento es un método importante en el descubrimiento y desarrollo de fármacos, que permite a los investigadores automatizar de miles a millones de pruebas sobre compuestos químicos o biológicos.

Faber y su equipo de investigación encontraron repetidamente que los tumores de neuroblastoma en ratones eran sensibles a SHP099 y que los tumores se redujeron significativamente en algunos modelos. SHP099 fue particularmente eficaz en células tumorales que tenían una expresión limitada o nula de la proteína neurofibromina 1 (NF1). Además, descubrieron que la expresión de NF1 es mucho menor en las células de neuroblastoma avanzado o en recaída y que la proteína se desactiva más fácilmente en las células de neuroblastoma de alto riesgo.

Encontramos efectos diferentes pero consistentemente beneficiosos en todos los modelos de neuroblastoma de alto riesgo y bajo nivel de NF1, lo que revela un nuevo objetivo farmacológico en la enfermedad recurrente”.

Anthony Faber, Ph.D., profesor asociado, Instituto Philips de Investigación en Salud Bucal, Facultad de Odontología de VCU

Faber dijo que una de las conclusiones clave del estudio -; creado por los autores principales Jinyang Cai, Ph.D. y Sheeba Jacob, Ph.D., -; fue que los inhibidores de SHP2 eran ineficaces para bloquear la función de MEK/ERK en células sanas y, por lo tanto, no eran tóxicos para ellas.

"Estos resultados sugieren que los inhibidores de SHP2, a diferencia de los inhibidores de MEK, se pueden dosificar lo suficientemente alto como para inhibir la señalización de MEK/ERK en tumores de neuroblastoma", dijo Faber, quien atribuyó la alta eficiencia y capacidades del Cancer Mouse Models Core en Massey a la capacidad de su equipo para probar SHP099 de manera integral.

Dado que actualmente se encuentran en pruebas clínicas una gran cantidad de inhibidores de SHP2, Faber y su colega John Glod, MD, Ph.D. trabajar juntos para, con suerte, hacer avanzar uno de estos inhibidores a las pruebas clínicas en el Instituto Nacional del Cáncer. Actualmente, el grupo de Faber también planea probar inhibidores de SHP2 en combinación con terapia anti-GD2, una inmunoterapia aprobada para el neuroblastoma.

Además del neuroblastoma, el equipo de Faber también descubrió que SHP099 es eficaz en el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC). Los resultados separados se publicarán en breve y el equipo planea probar más a fondo la terapia combinada en HNSCC con inhibidores de SHP2 y EGFR.

Fuente:

Universidad de la Commonwealth de Virginia

Referencia:

Cai, J., et al. (2022) El neuroblastoma de alto riesgo con pérdida de función de NF1 es el objetivo de la inhibición de SHP2. Informes celulares. doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111095.