Nova ciljana terapija mogla bi biti učinkovita opcija liječenja neuroblastoma

Nova ciljana terapija mogla bi biti učinkovita opcija liječenja neuroblastoma

Novo istraživanje VCU Massey Cancer Center -; objavljeno u četvrtak u Cell Reports -; pokazalo je da bi nova ciljana terapija mogla biti učinkovita opcija liječenja smrtonosnog pedijatrijskog raka poznatog kao neuroblastom.

Neuroblastom je vrsta raka koji se razvija u živčanom tkivu, najčešće u žlijezdama oko bubrega. Unatoč brojnim medicinskim napretcima koji su poboljšali ishode bolesti, visokorizični neuroblastom i dalje predstavlja većinu smrtnih slučajeva povezanih s rakom kod djece mlađe od pet godina.

Prethodna istraživanja su pokazala da aktivacija specifične skupine proteina -; MEK/ERK-; Pomaže stanicama neuroblastoma preživjeti i rasti. Međutim, klasa lijekova koja se koristi za zaustavljanje funkcije ovih proteina, nazvanih MEK inhibitori, pokazala se neučinkovitom u liječenju bolesti jer su visoke doze povezane sa značajnim razinama toksičnosti.

"Proboji koji značajno mijenjaju sudbinu visokorizičnog neuroblastoma nedostižni su", rekao je autor studije Anthony Faber, Ph.D., suvoditelj Razvojnog terapeutskog istraživačkog programa, i Natalie N. i John R. Congdon, stariji predsjedavajući za istraživanje raka pri VCU Massey Cancer Center.

Kako bi se pozabavili nedostatkom učinkovitih mogućnosti liječenja neuroblastoma, Faberov laboratorij i njegovi suradnici proveli su visokoučinkovito ispitivanje lijekova koristeći SHP099. Ovaj spoj je dio nove klase lijekova koji ciljaju i blokiraju enzim zvan SHP2, koji je na istom genetskom putu kao MEK/ERK.

Probir visoke propusnosti važna je metoda u otkrivanju i razvoju lijekova, koja istraživačima omogućuje automatizaciju tisuća do milijuna testova kemijskih ili bioloških spojeva.

Faber i njegov istraživački tim opetovano su otkrili da su tumori neuroblastoma kod miševa osjetljivi na SHP099, a tumori su se značajno smanjili u nekim modelima. SHP099 je bio posebno učinkovit u tumorskim stanicama koje su imale ograničenu ili nikakvu ekspresiju proteina neurofibromina 1 (NF1). Osim toga, otkrili su da je ekspresija NF1 puno niža u stanicama neuroblastoma u uznapredovalom stadiju ili kod kojih je došlo do recidiva, a protein se lakše deaktivira u stanicama neuroblastoma visokog rizika.

Pronašli smo različite, ali dosljedno korisne učinke u svim modelima neuroblastoma s niskim NF1, visokog rizika, otkrivajući novu metu lijeka u rekurentnoj bolesti.”

Anthony Faber, Ph.D., izvanredni profesor, Philipsov institut za istraživanje oralnog zdravlja, Stomatološki fakultet VCU

Faber je rekao da je jedan od ključnih nalaza u studiji -; stvorili vodeći autori Jinyang Cai, dr.sc., i Sheeba Jacob, dr.sc., -; je da su inhibitori SHP2 bili neučinkoviti u blokiranju funkcije MEK/ERK u zdravim stanicama i stoga nisu bili toksični za njih.

"Ovi rezultati sugeriraju da se inhibitori SHP2, za razliku od inhibitora MEK, mogu dozirati dovoljno visoko da inhibiraju signaliziranje MEK/ERK u tumorima neuroblastoma", rekao je Faber, koji je visoku učinkovitost i mogućnosti Cancer Mouse Models Core u Masseyju pripisao zaslugama za sposobnost njegova tima da sveobuhvatno testira SHP099.

Budući da je velik broj SHP2 inhibitora trenutno u kliničkom testiranju, Faber i njegov kolega John Glod, MD, Ph.D. raditi zajedno kako bi, nadamo se, unaprijedili jedan od ovih inhibitora u kliničko testiranje na Nacionalnom institutu za rak. Trenutno, Faberova grupa također planira testirati SHP2 inhibitore u kombinaciji s anti-GD2 terapijom, odobrenom imunoterapijom za neuroblastom.

Osim neuroblastoma, Faberov tim također je otkrio da je SHP099 učinkovit kod karcinoma pločastih stanica glave i vrata (HNSCC). Odvojeni rezultati bit će objavljeni uskoro, a tim planira dodatno testirati kombiniranu terapiju u HNSCC-u s inhibitorima SHP2 i EGFR.

Izvor:

Sveučilište Virginia Commonwealth

Referenca:

Cai, J. i sur. (2022) Visokorizični neuroblastom s gubitkom funkcije NF1 ciljano je inhibicijom SHP2. Izvješća o ćeliji. doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111095.