O nouă terapie țintită ar putea fi o opțiune eficientă de tratament pentru neuroblastom

O nouă terapie țintită ar putea fi o opțiune eficientă de tratament pentru neuroblastom

Noi cercetări de la VCU Massey Cancer Center -; publicat joi în Cell Reports -; a arătat că o nouă terapie țintită ar putea fi o opțiune de tratament eficientă pentru un cancer pediatric mortal cunoscut sub numele de neuroblastom.

Neuroblastomul este un tip de cancer care se dezvoltă în țesutul nervos, cel mai frecvent în glandele din jurul rinichilor. În ciuda numeroaselor progrese medicale care au îmbunătățit rezultatele bolii, neuroblastomul cu risc ridicat continuă să fie cauza majorității deceselor cauzate de cancer la copiii sub cinci ani.

Cercetările anterioare au arătat că activarea unui grup specific de proteine ​​-; MEK/ERK-; Ajută celulele neuroblastomului să supraviețuiască și să crească. Cu toate acestea, o clasă de medicamente folosite pentru a opri funcția acestor proteine, numite inhibitori de MEK, s-au dovedit ineficiente în tratarea bolii, deoarece dozele mari sunt asociate cu niveluri semnificative de toxicitate.

„Descoperirile care modifică în mod semnificativ soarta neuroblastomului cu risc înalt au fost evazive”, a spus autorul studiului Anthony Faber, Ph.D., co-lider al Programului de Cercetare în Terapeutică de Dezvoltare, și Natalie N. și John R. Congdon, Catedra Dotată Sr. în Cercetarea Cancerului la VCU Massey Cancer Center.

Pentru a aborda lipsa de opțiuni eficiente de tratament pentru neuroblastom, laboratorul lui Faber și colaboratorii săi au efectuat un screening de droguri de mare capacitate folosind SHP099. Acest compus face parte dintr-o nouă clasă de medicamente care vizează și blochează o enzimă numită SHP2, care se află în aceeași cale genetică ca MEK/ERK.

Screening-ul cu randament ridicat este o metodă importantă în descoperirea și dezvoltarea medicamentelor, permițând cercetătorilor să automatizeze mii până la milioane de teste pe compuși chimici sau biologici.

Faber și echipa sa de cercetare au descoperit în mod repetat că tumorile neuroblastomului la șoareci erau sensibile la SHP099, iar tumorile s-au micșorat semnificativ la unele modele. SHP099 a fost deosebit de eficient în celulele tumorale care au avut o expresie limitată sau deloc a proteinei neurofibrominei 1 (NF1). În plus, au descoperit că expresia NF1 este mult mai scăzută în celulele neuroblastom avansate sau recidivante, iar proteina este mai ușor dezactivată în celulele neuroblastomului cu risc ridicat.

Am găsit efecte diferite, dar în mod constant benefice în toate modelele de neuroblastom cu NF1 scăzut, cu risc ridicat, dezvăluind o nouă țintă de medicament în boala recurentă.”

Anthony Faber, Ph.D., profesor asociat, Institutul Philips pentru Cercetare în Sănătatea Bucodentală, Școala de Stomatologie VCU

Faber a spus că una dintre principalele constatări ale studiului -; creat de autorii principali Jinyang Cai, Ph.D., și Sheeba Jacob, Ph.D., -; a fost că inhibitorii SHP2 au fost ineficienți în blocarea funcției MEK/ERK în celulele sănătoase și, prin urmare, nu au fost toxici pentru acestea.

„Aceste rezultate sugerează că inhibitorii SHP2, spre deosebire de inhibitorii MEK, pot fi dozați suficient de mare pentru a inhiba semnalizarea MEK/ERK în tumorile neuroblastom”, a spus Faber, care a creditat eficiența și capacitățile ridicate ale Cancer Mouse Models Core la Massey pentru capacitatea echipei sale de a testa cuprinzător SHP099.

Deoarece un număr mare de inhibitori SHP2 sunt în prezent în testare clinică, Faber și colegul său John Glod, MD, Ph.D. să lucreze împreună pentru a avansa unul dintre acești inhibitori în testarea clinică la Institutul Național al Cancerului. În prezent, grupul lui Faber intenționează, de asemenea, să testeze inhibitorii SHP2 în combinație cu terapia anti-GD2, o imunoterapie aprobată pentru neuroblastom.

Pe lângă neuroblastom, echipa lui Faber a mai descoperit că SHP099 este eficient în carcinomul cu celule scuamoase de cap și gât (HNSCC). Rezultate separate vor fi publicate in scurt timp, iar echipa intentioneaza sa testeze in continuare terapia combinata in HNSCC cu inhibitori SHP2 si EGFR.

Sursă:

Universitatea Virginia Commonwealth

Referinţă:

Cai, J., şi colab. (2022) Neuroblastomul cu risc ridicat cu pierderea funcției NF1 este vizat de inhibarea SHP2. Rapoarte de celule. doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111095.