研究人员确定了开发抗体以改善钙粘蛋白粘附的机制原理

研究人员确定了开发抗体以改善钙粘蛋白粘附的机制原理

未来晚期癌症的治疗可能会通过将癌细胞固定在适当的位置并防止它们扩散到全身来发挥作用。 加州大学戴维斯分校和华盛顿大学的研究人员进行的一项新研究展示了抗体如何增强细胞之间的结合。 该研究成果于 8 月 3 日发表在《美国国家科学院院刊》上。

单克隆抗体 19A11 由华盛顿大学和西雅图儿童研究所的 Barry Gumbiner 教授开发，可与 E-钙粘蛋白结合，E-钙粘蛋白是一种帮助细胞粘在一起的蛋白质，特别是在皮肤、肠道和其他器官的上皮层中。 钙粘蛋白和其他粘附分子对于维持血管结构和预防癌症转移很重要，并且在炎症和相关疾病（例如克罗恩病和炎症性肠病）中发挥作用。

研究人员此前发现，用19A11治疗可以阻止小鼠肺癌细胞的扩散。

生物物理学研究生 Bin Xie、生物医学工程系 Sanjeevi Sivasankar 教授以及加州大学戴维斯分校和西雅图分校的同事对 19A11 如何与 E-钙粘蛋白结合进行了详细研究。 使用 X 射线晶体学，他们发现该抗体在与另一个 E-钙粘蛋白分子结合的位点附近结合 E-钙粘蛋白。 通过结合模拟和原子力显微镜，他们表明 19A11 有两种结合模式，其中一种增加了 E-钙粘蛋白的粘附强度。 这种增加的粘附力来自分子之间一种称为盐桥的化学键的形成。

通过更好地了解这种抗体如何增加细胞之间的粘性，研究人员希望找到以同样的方式开发更有效治疗方法的方法。

该论文的其他作者包括：加州大学戴维斯分校的 Andrew Priest； Allison Maker，西雅图儿童研究所和华盛顿大学； David Dranow、Jenny Phan 和 Thomas Edwards，西雅图传染病结构基因组中心和 UCB Pharma； Bart Staker 和 Peter Myler，西雅图传染病结构基因组中心和西雅图儿童研究所。 这项工作部分得到了 NIH 的资助，并利用了先进光子源的资源，先进光子源是美国能源部 (DOE) 科学用户设施办公室，由阿贡国家实验室运营。

来源：

加州大学戴维斯分校

参考：

谢，B.，等人。 (2022) 使用单克隆抗体增强 E-钙粘蛋白粘附的分子机制。 美国国家科学院院刊。 doi.org/10.1073/pnas.2204473119 。

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