Suche
Mein Konto
Uus suletud ahelaga geeniteraapia lähenemisviis ajuvereringe häirete raviks
Teadlased teatavad, et neuronaalset aktiivsust inhibeeriva geeni nõudmisel ekspressioon võimaldab vähendada spontaanseid krampe hiirtel. Uues uuringus esitlevad Yichen Qiu ja tema kolleegid suletud ahelaga geeniteraapia lähenemisviisi ajuvereringe häirete raviks, mille puhul ainult neuronite alampopulatsioon on problemaatiliselt üliaktiivsed, sealhulgas epilepsia. Spontaansed ja vahelduvad krambid iseloomustavad neurodevelopmentaalseid ja neuropsühhiaatrilisi häireid, nagu epilepsia. Kuigi neid episoode saab krambivastaste ravimitega vähendada, ei allu peaaegu kolmandik epilepsiahaigetest nendele ravimitele. Teised, kes reageerivad alguses positiivselt, võivad hiljem arendada sallivust. Väljaspool farmakoloogilisi lahendusi on mitmed geeniteraapia strateegiad näidanud paljutõotust. See…
Uus suletud ahelaga geeniteraapia lähenemisviis ajuvereringe häirete raviks
Teadlased teatavad, et neuronaalset aktiivsust inhibeeriva geeni nõudmisel ekspressioon võimaldab vähendada spontaanseid krampe hiirtel. Uues uuringus esitlevad Yichen Qiu ja tema kolleegid suletud ahelaga geeniteraapia lähenemisviisi ajuvereringe häirete raviks, mille puhul ainult neuronite alampopulatsioon on problemaatiliselt üliaktiivsed, sealhulgas epilepsia.
Spontaansed ja vahelduvad krambid iseloomustavad neurodevelopmentaalseid ja neuropsühhiaatrilisi häireid, nagu epilepsia. Kuigi neid episoode saab krambivastaste ravimitega vähendada, ei allu peaaegu kolmandik epilepsiahaigetest nendele ravimitele. Teised, kes reageerivad alguses positiivselt, võivad hiljem arendada sallivust. Väljaspool farmakoloogilisi lahendusi on mitmed geeniteraapia strateegiad näidanud paljutõotust. Kuid need meetodid kipuvad valimatult sihtima kõiki konkreetse ajupiirkonna neuroneid, mitte episoodi käivitamise eest vastutavaid spetsiifilisi probleemseid ahelaid.
Selle lahendamiseks on Qui et al. töötas välja geeniteraapia strateegia, mis selekteerib ise patoloogiliselt ülereaktiivsed neuronid ja reguleerib nende erutatavust suletud tagasisidesüsteemis alla. See lähenemisviis kasutab Kcna1 geeni kontrollimiseks Fos geeni, mille ekspressiooni reguleerib neuronaalne aktiivsus, sealhulgas krambid, mis kodeerib neuronaalset aktiivsust rahustavat inhibeerivat geeni.
Qiu et al. kasutas epilepsia hiiremudelis neuronite transfekteerimiseks adeno-seotud viirusvektorit, mis kodeerib Fos promootorit ja Kcna1. Intensiivse neuronaalse aktiivsuse perioodidel soodustas Fos Kcna1 ekspressiooni, kuid ainult hüperaktiivsetes neuronites ja ainult seni, kuni need näitasid ebanormaalset aktiivsust. Tulemuste kohaselt vähendas krambihoogudega seotud aktiivsus nende rakkude neuronaalset erutuvust, pakkudes püsivat epilepsiavastast toimet, mis ei mõjutanud normaalset käitumist. Seotud vaatenurgast käsitleb Kevin Staley uut lähenemisviisi üksikasjalikumalt.
Allikas:
Ameerika Teaduse Edendamise Assotsiatsioon (AAAS)
Viide:
Qiu, Y. et al. (2022) Nõudmisel raku autonoomne geeniteraapia ajuvereringe häirete jaoks. Teadus. doi.org/10.1126/science.abq6656.
.