Nouvelle approche de thérapie génique en boucle fermée pour le traitement des troubles de la circulation cérébrale

Nouvelle approche de thérapie génique en boucle fermée pour le traitement des troubles de la circulation cérébrale

L'expression à la demande d'un gène qui inhibe l'activité neuronale offre un moyen de réduire les crises spontanées chez la souris, rapportent les chercheurs. Dans une nouvelle étude, Yichen Qiu et ses collègues présentent une approche de thérapie génique en boucle fermée pour traiter les troubles de la circulation cérébrale dans lesquels seule une sous-population de neurones est problématiquement hyperactive, y compris l'épilepsie.

Les crises spontanées et intermittentes caractérisent les troubles neurodéveloppementaux et neuropsychiatriques tels que l'épilepsie. Bien que ces épisodes puissent être réduits grâce à des médicaments antiépileptiques, près d’un tiers des patients épileptiques ne répondent pas à ces traitements. D’autres personnes qui réagissent positivement au départ peuvent développer plus tard une tolérance. En dehors des solutions pharmacologiques, plusieurs stratégies de thérapie génique se sont révélées prometteuses. Cependant, ces méthodes ont tendance à cibler sans discernement tous les neurones d’une région spécifique du cerveau, plutôt que les circuits problématiques spécifiques responsables du déclenchement de l’épisode.

Pour résoudre ce problème, Qui et al. développé une stratégie de thérapie génique qui sélectionne automatiquement les neurones pathologiquement réactifs et régule à la baisse leur excitabilité dans un système de rétroaction fermé. L'approche utilise le gène Fos, dont l'expression est régulée positivement par l'activité neuronale, y compris les convulsions, pour contrôler le gène Kcna1, qui code pour un gène inhibiteur qui calme l'activité neuronale.

Qiu et coll. utilisé un vecteur viral adéno-associé codant pour le promoteur Fos et Kcna1 pour transfecter des neurones dans un modèle murin d'épilepsie. Pendant les périodes d'activité neuronale intense, Fos favorisait l'expression de Kcna1, mais uniquement dans les neurones hyperactifs et aussi longtemps qu'ils présentaient une activité anormale. Selon les résultats, l’excitabilité neuronale de ces cellules était réduite par l’activité liée aux crises, fournissant ainsi un effet antiépileptique soutenu qui n’affectait pas le comportement normal. Dans une perspective connexe, Kevin Staley discute plus en détail de la nouvelle approche.

Source:

Association américaine pour l'avancement de la science (AAAS)

Référence:

Qiu, Y., et al. (2022) Thérapie génique cellulaire autonome à la demande pour les troubles de la circulation cérébrale. Science. est ce que je.org/10.1126/science.abq6656.

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