Nouă abordare a terapiei genice în buclă închisă pentru tratamentul tulburărilor de circulație cerebrală

Nouă abordare a terapiei genice în buclă închisă pentru tratamentul tulburărilor de circulație cerebrală

Expresia la cerere a unei gene care inhibă activitatea neuronală oferă o modalitate de a reduce crizele spontane la șoareci, raportează cercetătorii. Într-un nou studiu, Yichen Qiu și colegii săi prezintă o abordare a terapiei genice în buclă închisă pentru a trata tulburările de circulație cerebrală în care doar o subpopulație de neuroni este hiperactivă problematic, inclusiv epilepsia.

Convulsiile spontane și intermitente caracterizează tulburările de neurodezvoltare și neuropsihiatrice precum epilepsia. Deși aceste episoade pot fi reduse cu medicamente anti-convulsii, aproape o treime dintre pacienții cu epilepsie nu răspund la aceste tratamente. Alții care răspund inițial pozitiv pot dezvolta ulterior toleranță. În afara soluțiilor farmacologice, mai multe strategii de terapie genică s-au dovedit promițătoare. Cu toate acestea, aceste metode tind să vizeze fără discernământ toți neuronii dintr-o anumită regiune a creierului, mai degrabă decât circuitele problematice specifice responsabile de declanșarea episodului.

Pentru a aborda acest lucru, Qui et al. a dezvoltat o strategie de terapie genetică care auto-selectează neuronii suprareactivi patologic și le reglează excitabilitatea într-un sistem de feedback închis. Abordarea folosește gena Fos, a cărei expresie este reglată de activitatea neuronală, inclusiv de convulsii, pentru a controla gena Kcna1, care codifică o genă inhibitoare care calmează activitatea neuronală.

Qiu și colab. a folosit un vector de virus adeno-asociat care codifică promotorul Fos și Kcna1 pentru a transfecta neuronii într-un model de șoarece de epilepsie. În perioadele de activitate neuronală intensă, Fos a promovat expresia Kcna1, dar numai în neuronii hiperactivi și numai atâta timp cât aceștia au prezentat activitate anormală. Conform rezultatelor, excitabilitatea neuronală în aceste celule a fost redusă de activitatea legată de convulsii, oferind un efect antiepileptic susținut care nu a afectat comportamentul normal. Într-o perspectivă similară, Kevin Staley discută mai detaliat noua abordare.

Sursă:

Asociația Americană pentru Progresul Științei (AAAS)

Referinţă:

Qiu, Y., et al. (2022) Terapia genetică cu celule autonome la cerere pentru tulburări de circulație cerebrală. Ştiinţă. doi.org/10.1126/science.abq6656.

.