Uuring määratleb, kuidas ööpäevane kell mõjutab rakkude kasvu, ainevahetust ja kasvaja progresseerumist

Uuring määratleb, kuidas ööpäevane kell mõjutab rakkude kasvu, ainevahetust ja kasvaja progresseerumist

Irvine'i California ülikooli juhitud uues uuringus määratlevad teadlased, kuidas ööpäevane kell mõjutab rakkude kasvu, ainevahetust ja kasvaja progresseerumist. Tema uuringud näitavad ka seda, kuidas ööpäevase kella häirimine mõjutab genoomi stabiilsust ja mutatsioone, mis võivad veelgi juhtida kriitilisi kasvajaid soodustavaid radu soolestikus.

Uuring pealkirjaga "Tööpäevakella häire põhjustab APC heterosügootsuse kadu, et kiirendada kolorektaalset vähki". avaldati täna ajakirjas Science Advances.

Selles uuringus leidsid teadlased, et nii tsirkadiaankella geneetilised kui ka keskkonnahäired aitavad kaasa adenomatoosse polüpoosi coli (APC) kasvaja supressori mutatsioonile, mis esineb enamikus inimese kolorektaalvähi (CRC) puhul. Umbes 80 protsendil inimese CRC juhtudest on teatatud APC punktmutatsioonidest, deletsioonidest ja heterosügootsuse kadumise (LOH) sündmustest ja just need mutatsioonid põhjustavad soole adenoomi arengut.

Ühiskonnana puutume kokku mitmete keskkonnateguritega, mis mõjutavad meie bioloogilist kella, sealhulgas öövahetustega töö, pikaajaline kokkupuude valgusega, muutused une-ärkveloleku tsüklis ja toitumisharjumuste muutused. Eelkõige oleme täheldanud mitmete noorte vähivormide, sealhulgas kolorektaalse vähi murettekitavat sagenemist. 20- ja 30-aastaste täiskasvanute suurenenud vähktõve esinemissageduse algpõhjus on endiselt määratlemata. Kuid meie leidude põhjal usume nüüd, et ööpäevase kella häirimine mängib olulist rolli.

Selma Masri, PhD, UCI meditsiinikooli bioloogilise keemia dotsent

Riiklike tervishoiuinstituutide andmetel on varases staadiumis käärsoolevähi esinemissagedus noorte seas murettekitavalt sagenenud. Tänapäeval diagnoositakse ligi 10 protsenti CRC juhtudest alla 50-aastastel inimestel ja see trend on pidevalt kasvamas. Arvatavad riskitegurid hõlmavad keskkonnaaspekte, nagu elustiil ja toitumistegurid, mis teadaolevalt mõjutavad ööpäevast kella.

APC mutatsioone seostatakse ka peamiste onkogeensete radade, sealhulgas Kras, Braf, p53 ja Smad4, teise tabamustega ning need mutatsioonid põhjustavad adenokartsinoomi progresseerumist ja aitavad ühiselt kaasa haiguse progresseerumisele. Meie tulemused viitavad nüüd sellele, et ööpäevase kella häire põhjustab täiendavaid genoomseid mutatsioone, mis on kolorektaalse vähi kiirendamiseks kriitilised.

Tsirkadiaankell on sisemine bioloogiline südamestimulaator, mis reguleerib arvukalt füsioloogilisi protsesse. Masri labori uuringud keskenduvad peamiselt sellele, kuidas ööpäevase kella häirimine on seotud teatud tüüpi vähi arengu ja progresseerumisega. Masri Labi teadlased jätkavad aktiivselt täiendavaid uuringuid, mille eesmärk on määratleda, kuidas ööpäevane kell mõjutab teisi vähitüüpe.

Allikas:

California ülikool – Irvine

Viide:

Chun, SK, et al. (2022) Ööpäevase kella häire põhjustab Apc heterosügootsuse kadumise, et kiirendada kolorektaalset vähki. Teaduse edusammud. doi.org/10.1126/sciadv.abo2389.

.