Aza-ven zeigt im Vergleich zur Induktionschemotherapie bei AML-Patienten bessere Ergebnisse

Aza-ven zeigt im Vergleich zur Induktionschemotherapie bei AML-Patienten bessere Ergebnisse

In einer neuen Studie erging es Patienten mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML) mit einer Kombinationstherapie aus Azacitidin und Venetoclax deutlich besser als mit einer herkömmlichen Induktionschemotherapie. Die Azacitidin-Venetoclax-Kombination (bekannt als Aza-Ven) ist die Standardbehandlung für ältere Erwachsene, die für eine intensive Chemotherapie nicht fit genug sind. Die Studie ist die erste, die die Überlegenheit dieser Therapie gegenüber der intensiven Induktionschemotherapie, dem aktuellen Standard für gesunde Patienten, testet.

Unsere Studie erreichte ihren primären Endpunkt und zeigte, dass Aza-Ven das ereignisfreie Überleben verbessert. Bei jüngeren Patienten, die für eine intensive Chemotherapie in Frage kommen, führt sie außerdem zu höheren Raten an Gesamtansprechen und zusammengesetztem vollständigen Ansprechen als eine intensive Induktionschemotherapie. Ein größerer Anteil der Patienten konnte nach Ansprechen erfolgreich eine Transplantation durchführen, mit geringerer Frühsterblichkeit, einer deutlich verbesserten Lebensqualität während der Erstbehandlung und kürzerer Zeit im Krankenhaus.“

Amir Fathi, MD, Hauptautor der Studie, Direktor des Zentrums für Leukämie am Mass General Brigham Cancer Institute und außerordentlicher Professor für Medizin an der Harvard Medical School, Boston

AML ist eine Krebserkrankung des Knochenmarks, die zu einem Überschuss an abnormalen weißen Blutkörperchen führt und die Produktion gesunder Blutkörperchen behindert. Eine hämatopoetische Stammzelltransplantation kann AML heilen, diese Option steht jedoch nicht jedem zur Verfügung und fast alle Patienten müssen sich vor der Transplantation einer Erstbehandlung zur Reduzierung des Krebses im Knochenmark unterziehen. Die intensive Induktionschemotherapie mit Cytarabin und Anthrazyklinen gilt seit langem als Standardbehandlung der ersten Wahl. Diese Behandlung erfordert jedoch einen Krankenhausaufenthalt von etwa einem Monat und birgt ein hohes Risiko für Infektionen, Blutungen und andere Komplikationen und Nebenwirkungen.

Azacitidin ist ein Chemotherapeutikum, das seit Jahren in injizierbarer Form bei älteren Patienten mit AML eingesetzt wird. Venetoclax ist eine orale gezielte Therapie, die das BCL-2-Protein hemmt, das am Überleben von Krebszellen beteiligt ist. Die beiden Wirkstoffe werden im Allgemeinen gut vertragen und können im Laufe der Zeit ambulant verabreicht und sicher behandelt werden.

In der Studie wurden 172 erwachsene Patienten nach dem Zufallsprinzip einer Behandlung mit Aza-Ven oder einer standardmäßigen intensiven Induktionschemotherapie zugeteilt. Die Ergebnisse waren im Aza-Ven-Arm für den primären Endpunkt der Studie, das ereignisfreie Überleben (EFS), signifikant besser, wobei Ereignisse als Rückfall, Krankheitsprogression, Refraktärität der Krankheit, die zu einer Änderung der Therapie führt, oder Tod definiert wurden. Mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von knapp 22 Monaten war das EFS im Aza-Ven-Arm deutlich länger; Das mittlere EFS betrug mehr als 14 Monate bei denjenigen, die Aza-Ven erhielten, verglichen mit einem Mittelwert von etwas mehr als sechs Monaten bei denjenigen, die eine Induktionschemotherapie erhielten. Die Wirkung von Aza-Ven blieb auch nach Bereinigung um andere Variablen schützend, und nach einem Jahr erfüllten 53 % der Teilnehmer im Az-Ven-Arm die Kriterien für EFS, verglichen mit 36 ​​% der Teilnehmer im Kontrollarm.

Patienten, deren Krebs bestimmte Merkmale aufwies, darunter Kernbindungsfaktorfusionen, FLT3 Mutationen, oder NPM1 Mutationen (es sei denn, sie waren 60 Jahre oder älter) wurden von der Studie ausgeschlossen. Infolgedessen spiegelt die Studie eine Patientenpopulation wider, die vorwiegend an AML mit mittlerem bis hohem Risiko leidet, obwohl alle Patienten fit genug waren, um sich einer intensiven Induktionschemotherapie zu unterziehen.

„Ich glaube, dass die Daten den Einsatz dieser Behandlung in dieser Population unterstützen“, sagte Dr. Fathi. „Es gilt für Patienten mit unerwünschtem Risiko und mittlerem Risiko, bei denen dies nicht der Fall ist FLT3 Mutationen. Das bedeutet nicht, dass andere Patientengruppen möglicherweise nicht davon profitieren, aber sie benötigen eine eigene, gezielte Studie.“

Teilnehmer, die Aza-Ven erhielten, reagierten insgesamt stärker auf die Behandlung als diejenigen, die eine Induktionschemotherapie erhielten, wobei 88 % der Teilnehmer im Aza-Ven-Arm eine Gesamtremission und 78 % eine kombinierte vollständige Remission erlebten, verglichen mit 62 % bzw. 54 % im Kontrollarm. Es war auch wahrscheinlicher, dass sie eine Transplantation durchführten, was bei 61 % derjenigen, die Aza-Ven erhielten, und 40 % derjenigen, die eine Induktionschemotherapie erhielten, der Fall war.

Die Rate therapiebedingter unerwünschter Ereignisse vom Grad 3 oder 4 war in den Studienarmen ähnlich. Keiner der Patienten, die Aza-Ven erhielten, starb innerhalb von 60 Tagen, während 5 % der Patienten in der Kontrollgruppe zu diesem Zeitpunkt starben. Auch die Krankenhausaufenthalte dauerten bei Patienten in der Kontrollgruppe länger. Zehn Prozent der Patienten im Induktionsarm mussten während ihres Index-Krankenhausaufenthalts auf die Intensivstation eingewiesen werden, verglichen mit null im Aza-Ven-Arm. Patienten im Aza-Ven-Arm berichteten außerdem über eine geringere Symptomlast und eine geringere Rate an Depressionen nach zwei Wochen Beurteilungen der Lebensqualität.