يلعب سيتوكسيماب دوراً أفضل من دورفالوماب في علاج سرطان الرأس والرقبة

يلعب سيتوكسيماب دوراً أفضل من دورفالوماب في علاج سرطان الرأس والرقبة

يعد سرطان الرأس والرقبة سابع أكثر أنواع السرطان شيوعًا في جميع أنحاء العالم، وفقًا لتقرير السرطان العالمي لعام 2020. يتأثر المدخنون وشاربو الكحول، وكذلك المصابون بعدوى فيروس الورم الحليمي البشري، بشكل غير متناسب. يُعد دواء العلاج الكيميائي سيسبلاتين، عند تناوله جنبًا إلى جنب مع العلاج الإشعاعي، هو المعيار الذهبي لعلاج هذه الأورام الخبيثة. أكثر من 30% من المرضى، بما في ذلك بعض كبار السن والمرضى الذين يعانون من أمراض الكلى أو فقدان السمع الموجود مسبقًا، لا يمكنهم تناول السيسبلاتين بسبب آثاره الجانبية الخطيرة.

إن الأجسام المضادة وحيدة النسيلة سيتوكسيماب، على الرغم من أنها ليست فعالة مثل سيسبلاتين، غالبا ما تستخدم كبديل في هؤلاء المرضى. في الوقت الحالي، لا يوجد إجماع حول مستوى الرعاية لهؤلاء السكان. يعد دورفالوماب، وهو مثبط لنقطة التفتيش المناعية، بعلاج مجموعة متنوعة من أنواع السرطان. قسم الطب الإشعاعي والعلوم التطبيقية في جامعة كاليفورنيا في سان دييغو ويشارك في قيادة فريق رئيس مركز السرطان/أمراض الرقبة بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو موريس.

في تجربة سريرية، قام باحثون من ميل وكريبس من عشرين مؤسسة أخرى بمقارنة فعالية دورفالوماب وسيتوكسيماب - بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي - في 186 مريضًا يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية المتقدم في الرأس أو الرقبة والذين كانوا غير مؤهلين للحصول على سيسبلاتين. يقدمون تقريرا فيلانسيت الأورامعلى عكس التوقعات، كان أداء سيتوكسيماب أفضل من دورفالوماب مع معدل مماثل من الأحداث السلبية. ونتيجة لذلك، أوقف الباحثون الدراسة في وقت مبكر. تم نشر النتائج في 14 نوفمبر 2024.

لقد وجدنا أن احتمالية البقاء على قيد الحياة وخالية من المرض بعد عامين كانت حوالي 64% عند تناول سيتوكسيماب مقابل 51% عند استخدام دورفالوماب، مما لا يظهر أي دليل على فائدة دورفالوماب على سيتوكسيماب. كان لدينا العديد من الأسباب للتفاؤل بشأن دورفالوماب، ولكن تبين أنه ربما كان أسوأ من المعتاد. "

لورين ميل، دكتوراه في الطب، أستاذ ونائب رئيس الأبحاث السريرية والانتقالية في كلية الطب بجامعة كاليفورنيا سان دييغو قسم الطب الإشعاعي والعلوم التطبيقية

ترتبط الأجسام المضادة وحيدة النسيلة مثل سيتوكسيماب بالبروتينات الموجودة على سطح الخلايا السرطانية وتوقف نموها وانتشارها. في المقابل، يقوم دورفالوماب، وهو مثبط نقطة تفتيش مناعية، بحظر بروتين موجود على الخلايا السرطانية يسمى PDL1، مما يسمح للأورام بالنمو بحيث تتمكن الخلايا التائية في الجهاز المناعي من مهاجمة الخلايا السرطانية مباشرة. يقول ميل أن هناك أدلة على أن دورفالوماب ربما لا يزال له مكان في علاج مجموعة فرعية محددة جدًا من المرضى الذين يعانون من أورام شديدة المناعة، ولكن هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث.

النتائج لها آثار كبيرة على علاج سرطانات الرأس والرقبة. وأظهرت الدراسة - الأولى من نوعها التي أجريت في أمريكا الشمالية - معدل نجاح أعلى من أي دراسة سابقة للسيتوكسيماب في هذه الفئة من المرضى، وقال ميل إن الدواء من المرجح أن يصبح المعيار الجديد للرعاية لهؤلاء المرضى. ووجدت الدراسة أيضًا أن سيتوكسيماب أظهر فعالية مماثلة سواء كان سرطان المريض مرتبطًا بفيروس الورم الحليمي البشري أم لا.

قال ميل: "تعزز دراستنا هذا الإشعاع باستخدام سيتوكسيماب، وهو بديل جيد جدًا للمرضى الذين لا يستطيعون تلقي السيسبلاتين القياسي". "من الناحية التاريخية، كانت هذه مجموعة تعاني من نقص الخدمات، لذلك سعت دراستنا إلى إنشاء قاعدة أدلة لهذه الفئة السكانية الفريدة إلى حد ما لتحديد هذه الأمراض المصاحبة."

وقال ميل إن الأبحاث جارية لمقارنة سيتوكسيماب مع البدائل القياسية المنافسة مثل العلاج المركب كاربوبلاتين وباكليتاكسيل مع دراسات جديدة. بالإضافة إلى ذلك، تستمر التجارب الجارية في اختبار العوامل العلاجية الجديدة بالتزامن مع العلاج الإشعاعي كبديل للإشعاع باستخدام سيتوكسيماب.

من بين المؤلفين المشاركين الآخرين في الدراسة: أسونتينا جي ساكو، جامعة كاليفورنيا في سان دييغو، بيدرو أ. توريس سافيدرا، المعهد الوطني للسرطان، ستيوارت ج. وونغ ومصدق ج. أوان، كلية الطب في ويسكونسن، جولي أ. كيش، مركز موفيت للسرطان، ستيفن س. تشانغ، نظام هنري فورد الصحي، ريتشارد سي. جوردان وسو س. يوم، جامعة كاليفورنيا سان فرانسيسكو، تيان ليو، جامعة إيموري، مينه تام ترونج، مركز بوسطن الطبي، إريك وينكويست، برنامج لندن الإقليمي للسرطان، فينيتا تاكيار وتريشا وايز دريبر، جامعة سينسيناتي، جاريد ر. روبينز، كلية الطب بجامعة أريزونا، كريستينا بي. رودريغيز، جامعة واشنطن، بيث إم بيدل وكوينه ثو، كلية الطب بجامعة ستانفورد، الطب، الطب، الطب، الطب، جامعة ستانفورد الطبية كريستينا هينسون، جامعة أوكلاهوما، سمير نارايان، ترينيتي هيلث آن أربور، شارون أ. سبنسر، جامعة ألاباما برمنغهام، ستيفن باول، مركز سانفورد يو إس دي الطبي، نيل دونلاب، جامعة لويزفيل، كينيث شونغ هو، مركز لانغون الطبي بجامعة نيويورك، هنري س. بارك، كلية الطب بجامعة ييل، جولي بومان، جامعة جورج واشنطن ومركز جورج واشنطن للسرطان، وجوناثان هاريس، الكلية الأمريكية للأشعة.

تم تمويل الدراسة جزئياً من قبل المعهد الوطني للسرطان (المنح UG1CA189867، U10CA180868، U10CA180822، U24CA196067، وU24CA180803).

مصادر: