Το Cetuximab παίζει καλύτερα από το durvalumab στη θεραπεία του καρκίνου της κεφαλής και του τραχήλου

Το Cetuximab παίζει καλύτερα από το durvalumab στη θεραπεία του καρκίνου της κεφαλής και του τραχήλου

Ο καρκίνος της κεφαλής και του τραχήλου είναι ο έβδομος πιο κοινός τύπος καρκίνου παγκοσμίως, σύμφωνα με την Παγκόσμια Έκθεση Καρκίνου 2020 για το 2020. Οι καπνιστές και οι πότες, καθώς και όσοι έχουν λοιμώξεις από HPV, επηρεάζονται δυσανάλογα. Το χημειοθεραπευτικό φάρμακο σισπλατίνη, όταν χορηγείται παράλληλα με την ακτινοθεραπεία, είναι το χρυσό πρότυπο για τη θεραπεία αυτών των κακοηθειών. Περισσότερο από το 30% των ασθενών, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων ηλικιωμένων ενηλίκων και ασθενών με προϋπάρχουσα νεφρική νόσο ή απώλεια ακοής, δεν μπορούν να λάβουν σισπλατίνη λόγω σοβαρών παρενεργειών.

Το μονοκλωνικό αντίσωμα cetuximab, αν και δεν είναι τόσο αποτελεσματικό όσο η σισπλατίνη, χρησιμοποιείται συχνά ως εναλλακτική λύση σε αυτούς τους ασθενείς. Επί του παρόντος, δεν υπάρχει επί του παρόντος συναίνεση σχετικά με το πρότυπο περίθαλψης για αυτόν τον πληθυσμό. Το Durvalumab, ένας αναστολέας του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου, υπόσχεται να θεραπεύσει διάφορους καρκίνους. Το Τμήμα Ακτινοϊατρικής και Εφαρμοσμένων Επιστημών του Πανεπιστημίου της Καλιφόρνια στο Σαν Ντιέγκο και συνεπικεφαλής της Ομάδας Νοσημάτων Κεφαλής/Ταχήλου του Κέντρου Καρκίνου του UC San Diego Moores.

Σε μια κλινική δοκιμή, ερευνητές των Mell και Krebs από δύο δωδεκάδες άλλα ιδρύματα συνέκριναν την αποτελεσματικότητα του durvalumab και του cetuximab - σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία - σε 186 ασθενείς με προχωρημένο ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα κεφαλής ή τραχήλου που δεν ήταν κατάλληλοι για σισπλατίνη. Αναφέρονται μέσαThe Lancet OncologyΣε αντίθεση με τις προσδοκίες, το cetuximab είχε καλύτερη απόδοση από το durvalumab με παρόμοιο ποσοστό ανεπιθύμητων ενεργειών. Ως αποτέλεσμα, οι ερευνητές σταμάτησαν τη μελέτη νωρίς. Τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν στις 14 Νοεμβρίου 2024.

Διαπιστώσαμε ότι η πιθανότητα να είμαστε ζωντανοί και απαλλαγμένοι από νόσο στα δύο χρόνια ήταν περίπου 64% για το cetuximab έναντι 51% για το durvalumab, κάτι που δεν δείχνει όφελος για το durvalumab έναντι του cetuximab. Είχαμε πολλούς λόγους να είμαστε αισιόδοξοι για το durvalumab, αλλά αποδείχθηκε ότι μπορεί να ήταν χειρότερο από το τυπικό. "

Loren Mell, MD, καθηγήτρια και αντιπρόεδρος κλινικής και μεταφραστικής έρευνας στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Σαν Ντιέγκο, Τμήμα Ιατρικής Ακτινοβολίας και Εφαρμοσμένων Επιστημών της Ιατρικής Σχολής

Τα μονοκλωνικά αντισώματα όπως το cetuximab συνδέονται με πρωτεΐνες στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων και σταματούν την ανάπτυξη και τον πολλαπλασιασμό τους. Αντίθετα, το durvalumab, ένας αναστολέας του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου, μπλοκάρει μια πρωτεΐνη στα καρκινικά κύτταρα που ονομάζεται PDL1, επιτρέποντας στους όγκους να ευδοκιμήσουν έτσι ώστε τα Τ κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος να μπορούν να επιτεθούν απευθείας στα καρκινικά κύτταρα. Ο Mell λέει ότι υπάρχουν ενδείξεις ότι το durvalumab μπορεί να έχει ακόμα θέση στη θεραπεία μιας πολύ συγκεκριμένης υποομάδας ασθενών με όγκους υψηλής ανοσοαντιδραστικότητας, αλλά χρειάζεται περισσότερη έρευνα.

Τα αποτελέσματα έχουν σημαντικές επιπτώσεις στη θεραπεία των καρκίνων κεφαλής και τραχήλου. Η μελέτη - η πρώτη του είδους της που διεξήχθη στη Βόρεια Αμερική - έδειξε υψηλότερο ποσοστό επιτυχίας από οποιαδήποτε προηγούμενη μελέτη του cetuximab σε αυτόν τον πληθυσμό ασθενών και ο Mell είπε ότι το φάρμακο πιθανότατα θα γίνει το νέο πρότυπο φροντίδας για αυτούς τους ασθενείς. Η μελέτη διαπίστωσε επίσης ότι το cetuximab έδειξε παρόμοια αποτελεσματικότητα είτε ο καρκίνος ενός ασθενούς συσχετίστηκε με τον HPV είτε όχι.

«Η μελέτη μας ενισχύει αυτή την ακτινοβολία με το cetuximab, μια πολύ καλή εναλλακτική για ασθενείς που δεν μπορούν να λάβουν τυπική σισπλατίνη», δήλωσε ο Mell. «Ιστορικά, αυτή ήταν μια υποεξυπηρετούμενη ομάδα, επομένως η μελέτη μας προσπάθησε να δημιουργήσει μια βάση αποδεικτικών στοιχείων για αυτόν τον αρκετά μοναδικό πληθυσμό για να προσδιορίσει αυτές τις συννοσηρότητες».

Ο Mell είπε ότι η έρευνα βρίσκεται σε εξέλιξη για τη σύγκριση του cetuximab με ανταγωνιστικές τυπικές εναλλακτικές λύσεις όπως η συνδυαστική θεραπεία με καρβοπλατίνη και πακλιταξέλη με νέες μελέτες. Επιπλέον, οι συνεχιζόμενες δοκιμές συνεχίζουν να δοκιμάζουν νέους θεραπευτικούς παράγοντες σε συνδυασμό με ακτινοθεραπεία ως εναλλακτική λύση στην ακτινοβολία με cetuximab.

Άλλοι συν-συγγραφείς της μελέτης είναι οι εξής: Assuntina G Sacco, UC San Diego, Pedro A. Torres-Saavedra, National Cancer Institute, Stuart J. Wong and Musaddiq J. Awan, Medical College of Wisconsin, Julie A. Kish, Moffitt Cancer Center, Steven S. Chang, Henry Ford University of Health System. Francisco, Tian Liu, Emory University, Minh Tam Truong, Boston Medical Center, Eric W. Winquist, London Regional Cancer Program, Vinita Takiar and Trisha Wise-Draper, University of Cincinnati, Jared R. Robbins, University of Arizona College of Medicine, Cristina P. Rodriguez, University School of Washington, M. Medicine, Medicine, Medicine, Medicine, Medicine, Stanford Medical Christina Henson, University of Oklahoma, Samir Narayan, Trinity Health Ann Arbor, Sharon A. Spencer, University of Alabama Birmingham, Steven Powell, Sanford USD Medical Center, Neal Dunlap, University of Louisville, Kenneth Shungry, University of Louisville, Kenneth Shungry. Ιατρική Σχολή, Julie E. Bauman, Πανεπιστήμιο George Washington και Κέντρο Καρκίνου George Washington, και Jonathan Harris, Αμερικανικό Κολλέγιο Ακτινολογίας.

Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε εν μέρει από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου (επιχορηγεί UG1CA189867, U10CA180868, U10CA180822, U24CA196067 και U24CA180803).

Πηγές: