Cetuximab speelt beter dan durvalumab bij de behandeling van hoofd-halskanker

Cetuximab speelt beter dan durvalumab bij de behandeling van hoofd-halskanker

Volgens het World Cancer Report 2020-rapport van 2020 is hoofd- en nekkanker wereldwijd de zevende meest voorkomende vorm van kanker. Rokers en drinkers, evenals mensen met HPV-infecties, worden onevenredig zwaar getroffen. Het chemotherapiemedicijn cisplatine is, wanneer het naast bestralingstherapie wordt toegediend, de gouden standaard voor de behandeling van deze maligniteiten. Meer dan 30% van de patiënten, waaronder enkele oudere volwassenen en patiënten met een reeds bestaande nierziekte of gehoorverlies, kunnen cisplatine niet gebruiken vanwege ernstige bijwerkingen.

Hoewel het monoklonale antilichaam cetuximab niet zo effectief is als cisplatine, wordt het bij deze patiënten vaak als alternatief gebruikt. Momenteel bestaat er momenteel geen consensus over de zorgstandaard voor deze populatie. Durvalumab, een immuuncontroleremmer, heeft de belofte een verscheidenheid aan kankers te behandelen. De afdeling Stralingsgeneeskunde en Toegepaste Wetenschappen van de Universiteit van Californië in San Diego en geeft mede leiding aan het hoofd-/nekziekteteam van het UC San Diego Moores Cancer Center.

In een klinische proef vergeleken Mell en Krebs-onderzoekers van twintig andere instellingen de effectiviteit van durvalumab en cetuximab - in combinatie met bestralingstherapie - bij 186 patiënten met gevorderd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd of de nek die niet in aanmerking kwamen voor cisplatine. Zij melden zich binnenDe Lancet OncologieIn tegenstelling tot de verwachtingen presteerde cetuximab beter dan durvalumab, met een vergelijkbaar aantal bijwerkingen. Als gevolg hiervan stopten de onderzoekers de studie vroegtijdig. De resultaten zijn op 14 november 2024 gepubliceerd.

We ontdekten dat de kans om na twee jaar in leven en ziektevrij te zijn ongeveer 64% was voor cetuximab versus 51% voor durvalumab, wat geen bewijs toont van voordeel voor durvalumab ten opzichte van cetuximab. We hadden veel redenen om optimistisch te zijn over durvalumab, maar het bleek dat het mogelijk slechter was dan standaard. “

Loren Mell, MD, professor en vice-voorzitter voor klinisch en translationeel onderzoek aan de University of California San Diego School of Medicine Department of Radiation Medicine and Applied Sciences

Monoklonale antilichamen zoals cetuximab binden zich aan eiwitten op het oppervlak van kankercellen en stoppen hun groei en proliferatie. Daarentegen blokkeert durvalumab, een immuuncontrolepuntremmer, een eiwit op kankercellen genaamd PDL1, waardoor tumoren kunnen gedijen, zodat de T-cellen van het immuunsysteem kankercellen rechtstreeks kunnen aanvallen. Mell zegt dat er aanwijzingen zijn dat durvalumab mogelijk nog steeds een plaats kan hebben bij de behandeling van een zeer specifieke subgroep van patiënten met zeer immuunreactieve tumoren, maar er is meer onderzoek nodig.

De resultaten hebben aanzienlijke implicaties voor de behandeling van hoofd- en nekkanker. De studie – de eerste in zijn soort uitgevoerd in Noord-Amerika – liet een hoger succespercentage zien dan enig eerder onderzoek naar cetuximab bij deze patiëntenpopulatie, en Mell zei dat het medicijn waarschijnlijk de nieuwe zorgstandaard voor deze patiënten zal worden. Uit het onderzoek bleek ook dat cetuximab een vergelijkbare effectiviteit vertoonde, ongeacht of de kanker van een patiënt geassocieerd was met HPV of niet.

“Onze studie versterkt deze bestraling met cetuximab, een zeer goed alternatief voor patiënten die geen standaard cisplatine kunnen krijgen”, aldus Mell. "Historisch gezien is dit een onderbedeelde groep geweest, dus onze studie probeerde een wetenschappelijke basis te leggen voor deze vrij unieke populatie om deze comorbiditeiten vast te stellen."

Mell zei dat er onderzoek gaande is om cetuximab te vergelijken met concurrerende standaardalternatieven zoals carboplatine en paclitaxel-combinatietherapie met nieuwe onderzoeken. Bovendien blijven lopende onderzoeken nieuwe therapeutische middelen testen in combinatie met bestralingstherapie als alternatief voor bestraling met cetuximab.

Andere co-auteurs van de studie zijn onder meer: Assuntina G Sacco, UC San Diego, Pedro A. Torres-Saavedra, National Cancer Institute, Stuart J. Wong en Musaddiq J. Awan, Medical College of Wisconsin, Julie A. Kish, Moffitt Cancer Center, Steven S. Chang, Henry Ford Health System, Richard C. Jordan en Sue S. Yom, University of California San Francisco, Tian Liu, Emory University, Minh Truong, Boston Medical Center, Eric W. Winquist, London Regional Cancer Program, Vinita Takiar en Trisha Wise-Draper, Universiteit van Cincinnati, Jared R. Robbins, University of Arizona College of Medicine, Cristina P. Rodriguez, Universiteit van Washington, Beth M Beadle en Quynh-Thu, Stanford University School of Medicine, Medicine, Medicine, Medicine, Medicine, Stanford Medical Christina Henson, University of Oklahoma, Samir Narayan, Trinity Health Ann Arbor, Sharon A. Spencer, Universiteit van Alabama Birmingham, Steven Powell, Sanford USD Medical Center, Neal Dunlap, Universiteit van Louisville, Kenneth Shung Hu, New York University Langone Medical Center, Henry S. Park, Yale University School of Medicine, Julie E. Bauman, George Washington University en George Washington Cancer Center, en Jonathan Harris, American College of Radiology.

De studie werd gedeeltelijk gefinancierd door het National Cancer Institute (subsidies UG1CA189867, U10CA180868, U10CA180822, U24CA196067 en U24CA180803).

Bronnen: