Cetuximab hrá lepšie ako durvalumab pri liečbe rakoviny hlavy a krku

Cetuximab hrá lepšie ako durvalumab pri liečbe rakoviny hlavy a krku

Podľa správy 2020 World Cancer Report 2020 je rakovina hlavy a krku siedmym najčastejším typom rakoviny na svete. Neúmerne postihnutí sú fajčiari a pijani, ako aj ľudia s HPV infekciou. Chemoterapeutický liek cisplatina, ak sa podáva spolu s rádioterapiou, je zlatým štandardom na liečbu týchto malignít. Viac ako 30 % pacientov, vrátane niektorých starších dospelých a pacientov s už existujúcim ochorením obličiek alebo stratou sluchu, nemôže užívať cisplatinu pre závažné vedľajšie účinky.

Monoklonálna protilátka cetuximab, hoci nie je taká účinná ako cisplatina, sa u týchto pacientov často používa ako alternatíva. V súčasnosti neexistuje konsenzus o štandarde starostlivosti o túto populáciu. Durvalumab, inhibítor imunitného kontrolného bodu, sľubuje liečbu rôznych druhov rakoviny. Katedra radiačnej medicíny a aplikovaných vied na Kalifornskej univerzite v San Diegu a spoluvedúca tímu UC San Diego Moores Cancer Center pre choroby hlavy/krku.

V klinickej štúdii vedci Mell a Krebs z dvoch desiatok ďalších inštitúcií porovnávali účinnosť durvalumabu a cetuximabu – v kombinácii s radiačnou terapiou – u 186 pacientov s pokročilým skvamocelulárnym karcinómom hlavy alebo krku, ktorí nemali nárok na cisplatinu. Hlásia sa vOnkológia LancetNa rozdiel od očakávaní mal cetuximab lepší výkon ako durvalumab s podobnou mierou nežiaducich účinkov. V dôsledku toho vedci štúdiu predčasne zastavili. Výsledky boli zverejnené 14. novembra 2024.

Zistili sme, že pravdepodobnosť, že budete nažive a bez ochorenia po dvoch rokoch, bola približne 64 % pre cetuximab oproti 51 % pre durvalumab, čo nepreukázalo žiadny dôkaz prínosu durvalumabu oproti cetuximabu. Mali sme veľa dôvodov na optimizmus ohľadom durvalumabu, ale ukázalo sa, že to mohlo byť horšie ako štandard. “

Loren Mell, MD, profesor a podpredseda pre klinický a translačný výskum na Lekárskej fakulte Kalifornskej univerzity v San Diegu Oddelenie radiačnej medicíny a aplikovaných vied

Monoklonálne protilátky ako cetuximab sa viažu na proteíny na povrchu rakovinových buniek a zastavujú ich rast a proliferáciu. Na rozdiel od toho durvalumab, inhibítor kontrolného bodu imunity, blokuje proteín na rakovinových bunkách nazývaný PDL1, čo umožňuje nádorom prosperovať, takže T bunky imunitného systému môžu priamo napádať rakovinové bunky. Mell hovorí, že existujú dôkazy, že durvalumab môže mať stále miesto pri liečbe veľmi špecifickej podskupiny pacientov s vysoko imunoreaktívnymi nádormi, ale je potrebný ďalší výskum.

Výsledky majú významný vplyv na liečbu rakoviny hlavy a krku. Štúdia - prvá svojho druhu vykonaná v Severnej Amerike - ukázala vyššiu mieru úspešnosti ako ktorákoľvek predchádzajúca štúdia cetuximabu u tejto populácie pacientov a Mell povedal, že liek sa pravdepodobne stane novým štandardom starostlivosti o týchto pacientov. Štúdia tiež zistila, že cetuximab preukázal podobnú účinnosť, či už bola rakovina pacienta spojená s HPV alebo nie.

"Naša štúdia posilňuje toto žiarenie cetuximabom, veľmi dobrou alternatívou pre pacientov, ktorí nemôžu dostávať štandardnú cisplatinu," povedal Mell. "Historicky to bola nedostatočne obsluhovaná skupina, takže naša štúdia sa snažila vytvoriť dôkazovú základňu pre túto pomerne jedinečnú populáciu na určenie týchto komorbidít."

Mell uviedol, že prebieha výskum na porovnanie cetuximabu s konkurenčnými štandardnými alternatívami, ako je kombinovaná liečba karboplatinou a paklitaxelom, s novými štúdiami. Okrem toho prebiehajúce štúdie pokračujú v testovaní nových terapeutických činidiel v spojení s rádioterapiou ako alternatívou k ožarovaniu cetuximabom.

Ďalšími spoluautormi štúdie sú: Assuntina G Sacco, UC San Diego, Pedro A. Torres-Saavedra, National Cancer Institute, Stuart J. Wong a Musaddiq J. Awan, Medical College of Wisconsin, Julie A. Kish, Moffitt Cancer Center, Steven S. Chang, Henry Ford Health System, Sue Richard C. Li Jordan, Kalifornia T. Richardu, T. Emory University, Minh Tam Truong, Boston Medical Center, Eric W. Winquist, London Regional Cancer Program, Vinita Takiar a Trisha Wise-Draper, University of Cincinnati, Jared R. Robbins, University of Arizona College of Medicine, Cristina P. Rodriguez, University of Washington, Beth M Beadle a Quynh-Thu Medical School, Medicine, Christ University, Stanfordská medicína, Christina Henson, University of Oklahoma, Samir Narayan, Trinity Health Ann Arbor, Sharon A. Spencer, University of Alabama Birmingham, Steven Powell, Sanford USD Medical Center, Neal Dunlap, University of Louisville, Kenneth Shung Hu, New York University Langone Medical Center, Henry S. Park, Yale University School of Medicine, George Can Julie Washington Harris E. Bauman, George Can Julie Washington z Harris E. Bauman Rádiológia.

Štúdia bola čiastočne financovaná Národným onkologickým inštitútom (granty UG1CA189867, U10CA180868, U10CA180822, U24CA196067 a U24CA180803).

Zdroje: