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Neuartige Kombinationstherapie ist vielversprechend für fortgeschrittene neuroendokrine Tumoren
Eine neuartige Kombinationstherapie, die einen DNA-Synthese-Inhibitor mit einem zielgerichteten Radiopharmazeutikum kombiniert, könnte die Ergebnisse für Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren verbessern, so neue Daten aus klinischen Studien, die diese Woche auf dem Kongress 2025 der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) vorgestellt wurden. Aman Chauhan, MD, Leiter des Neuroendokrinen Tumorprogramms am Sylvester Comprehensive Cancer Center, …
Neuartige Kombinationstherapie ist vielversprechend für fortgeschrittene neuroendokrine Tumoren
Eine neuartige Kombinationstherapie, die einen DNA-Synthese-Inhibitor mit einem zielgerichteten Radiopharmazeutikum kombiniert, könnte die Ergebnisse für Patienten mit fortgeschrittenen neuroendokrinen Tumoren verbessern, so neue Daten aus klinischen Studien, die diese Woche auf dem Kongress 2025 der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) vorgestellt wurden.
Aman Chauhan, MD, Leiter des Neuroendokrinen Tumorprogramms am Sylvester Comprehensive Cancer Center, Teil der Miller School of Medicine der University of Miami, und außerordentlicher Professor für medizinische Onkologie an der Miller School, präsentierte Ergebnisse einer vom National Cancer Institute (NCI) gesponserten klinischen Phase-1-Studie.
Neuroendokrine Tumoren sind seltene Krebsarten und es gibt relativ begrenzte Behandlungsmöglichkeiten. Lutetium Lu 177 dotatate, ein radioaktiv markiertes Somatostatin-Analogon, ist zu einer Standardbehandlung für Somatostatinrezeptor-positive GEP-NETs geworden. Bei vielen Patienten kommt es jedoch irgendwann zu einem Fortschreiten der Erkrankung.
Laut einer Studie des National Institutes of Health haben die Inzidenz und Prävalenz neuroendokriner Tumoren weiter zugenommen. Tatsächlich deuten die Daten darauf hin, dass sich die Zahl der mit NETs diagnostizierten Menschen in den letzten zwei Jahrzehnten fast verdoppelt hat. Auch die Zahl der Todesfälle aufgrund dieser Tumoren hat zugenommen, obwohl sich die Überlebensrate vieler Patienten verbessert hat.
Chauhans aktuelle Forschung untersucht, ob die Zugabe eines RRI zu Lutetium Lu 177-Dotatat die Behandlungsergebnisse verbessern kann. Der RRI hemmt die Ribonukleotidreduktase, ein Enzym, das für die DNA-Synthese und -Reparatur essentiell ist. Dieser Mechanismus kann Tumorzellen für Strahlung sensibilisieren und möglicherweise die Wirksamkeit von Lutetium Lu 177-Dotatat verstärken.
Neuroendokrine Tumoren sind komplex und werden oft übersehen, doch Fortschritte in Forschung und Behandlung eröffnen uns neue Möglichkeiten, das Überleben und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern. Unser Ziel ist es, das Bewusstsein für diese seltenen Krebsarten zu schärfen und jedem Patienten eine möglichst präzise und individuelle Betreuung zu bieten. Diese Kombination stellt eine neuartige Strategie zur Überwindung der Behandlungsresistenz bei GEP-NETs dar.“
Aman Chauhan, MD, Leiter des Neuroendokrinen Tumorprogramms, Sylvester Comprehensive Cancer Center
In die Phase-1-Studie, die im Rahmen des vom NCI finanzierten Experimental Therapeutics Clinical Trials Network (ETCTN) durchgeführt wurde, wurden Patienten mit progressiven, gut differenzierten GEP-NETs aufgenommen. Die Hauptziele bestanden darin, Sicherheit, Verträglichkeit und frühe Anzeichen einer Wirksamkeit zu bewerten.
Die Ergebnisse führten zu einer randomisierten Phase-2-Studie, in der kürzlich die Patientenrekrutierung an 14 Standorten in den Vereinigten Staaten abgeschlossen wurde. Die Phase-2-Studie vergleicht RRI plus Lutetium Lu 177-Dotatat mit Lutetium Lu 177-Dotatat allein, um festzustellen, ob die Kombination das progressionsfreie Überleben verbessert.
Chauhans Forschung konzentriert sich auf Theranostik – die Integration von Diagnostik und Therapie – zur Personalisierung der Krebsbehandlung. Er hat mehrere klinische Studien zu Radiopharmazeutika, gezielten Therapien und neuartigen Arzneimittelkombinationen geleitet.
Bei Erfolg könnte die Kombination aus RRI und Lutetium-Lu-177-Dotatat die Behandlungslandschaft für GEP-NETs neu gestalten, sagte Chauhan. Es bietet möglicherweise eine neue Therapieoption für Patienten, die die Standardbehandlungen ausgeschöpft haben, und inspiriert zu weiterer Forschung zu Kombinationsstrategien mit Radiopharmaka und DNA-Synthesehemmern.
NCI 10388 und NCI 10558 werden auch von Nanopharmaceutics LLC durch kooperative Forschungs- und Entwicklungsvereinbarungen mit NCI unterstützt.
Die Präsentation wird während der kleinen mündlichen Sitzung zu neuroendokrinen und endokrinen Tumoren am 20. Oktober gehalten und trägt den Titel „Multizentrische, vom NCI gesponserte Phase-1-Studie zu Triapine® in Kombination mit 177 Lu-Dotatat bei Patienten mit gut differenzierten gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren (GEP-NETs)“.
Quellen: