Paxlovid fand für eine lange Covid -Erleichterung in einem neuen Versuch als unwirksam, als unwirksam

Paxlovid fand für eine lange Covid -Erleichterung in einem neuen Versuch als unwirksam, als unwirksam

Antivirale Medikamente Nirmalatrelvir/Ritonavir (Paxlovid) waren laut einer neuen Studie in der in der in in in der in den Die Infektionskrankheiten von Lancet am 3. April.

Die Ergebnisse kamen aus dem Yale Paxlovid für Long Covid (PAX LC), der unter der Leitung des Principal Investigators Dr. Harlan Krumholz, Harold H. Hines, Jr. Professor für Medizin (Kardiologie) und Akiko Iwasaki, Professor für Immunobiologie, geleitet wurde. Die neue klinische Studie in Phase 2 Investigational New Drug testete, ob ein 15-tägiger Verlauf von Paxlovid, eine von der FDA zugelassene Antivirale für akute Covid-19, auch lange Covid-Patienten helfen könnte. Das PAX LC -Team war Pionier eines Romans, dezentrales Design, das den Versuch in die Häuser von 100 Teilnehmern im ganzen Land brachte. Es ist die erste vollständig dezentrale Phase -2 -Studie seiner Skala, sagen die Forscher.

Dies ist das erste Mal, dass wir in einer Studie ausführen konnten, in der Menschen in den gesamten zusammenhängenden Vereinigten Staaten auf eine Art und Weise aufgenommen wurden, die für sie bequem und einfach war. Wir haben eine Antwort erhalten, die, obwohl enttäuschend, zumindest weitere Informationen für uns liefert, um die Bemühungen fortzusetzen, um zu versuchen, das Leiden unter diesen Personen zu lindern. „

Dr. Harlan Krumholz, Harold H. Hines, Jr. Professor für Medizin (Kardiologie)

Der Versuch basierte auf einer der vier Hypothesen von Experten darüber, was lange Covid verursacht. In einer Untergruppe von Individuen spekulieren sie, dass das anhaltende SARS-CoV-2-Virus auch nach der anfänglichen CoVID-19-Infektion weiterhin im Körper repliziert. Obwohl es in Fallberichten gab, dass bei einigen Patienten, die längerfristig Paxlovid einnahmen (über den Standard-Fünf-Tage-Kurs für akute Infektionen hinaus), eine Symptomlinderung auftraten, zum Zeitpunkt der PAX-LC-Studie kein weiterer klinischer Studien gab, in dem die Wirksamkeit des Antiviren bei der Behandlung des postakuten Infektions-Syndoms getestet wurde.

Pax LC in die Häuser der Teilnehmer bringen

Die Teilnahme an der PAX-LC-Studie stand innerhalb von vier Wochen nach einem positiven CoVID-19-Test offen für alle landesweit offen, die landesweit langen, koviden Symptome wie Müdigkeit, Schwäche und Gehirnnebel erlebten. Alle Teilnehmer teilten ihre medizinischen Unterlagen über Hugo Health, eine von Krumholz mitbegründete Plattform, die es den Forschern ermöglichte, innerhalb weniger Minuten elektronisch auf die medizinischen Akten zuzugreifen und die Berechtigung des Einzelnen zu gewährleisten und gleichzeitig ihre Privatsphäre zu schützen. Insgesamt schlossen sich 100 Personen der Studie an.

Sobald es gelöscht und eingeschrieben ist, erhielten die Teilnehmer per Post ihren 15-tägigen Kurs von Paxlovid oder einem Placebo. Jeden Tag beschrieben sie ihre Symptome in elektronischen Tagebüchern aus ihren Telefonen oder Computern, die in eine Versuchsdatenbank übertragen werden sollen, die vom Forschungsteam überprüft werden soll. Medizinische Fachkräfte sammelten Blut- und Speichelproben entweder in den Häusern der Teilnehmer oder in einem örtlichen Labor. Nach 28 Tagen bewerteten sie die langen, kovidischen Symptome.

Krumholz freut sich besonders über das neuartige Format der PAX LC -Studie, das die Belastung der Teilnahme an einer klinischen Studie erleichterte. „Für Menschen, die von Long Covid sehr behindert waren, haben wir es geschafft, so dass sie keine Transportmittel finden oder sich wiederholende Besuche vor Ort machen mussten“, sagte er. „Wir haben den Versuch mit ihnen im Auge und mit ihrem Beitrag entwickelt und sich stark verpflichtet, sicherzustellen, dass wir in jeder Phase des Versuchs auf ihre Bedürfnisse aufmerksam waren.“

Nach der Veröffentlichung der Studie hielten die Ermittler allen Teilnehmern auch ein virtuelles Rathaus zur Verfügung. „Wir wollten, dass sie zu den ersten gehören, die die Ergebnisse hören und die Möglichkeit haben, den Ermittlern Fragen zu stellen“, sagte er.

Paxlovid verbessert keine langen, kovidischen Symptome

Die Studie ergab, dass Paxlovid keine signifikanten Veränderungen der Symptome in der Kohorte verursachte. Andere klinische Studien haben ähnliche Ergebnisse berichtet, einschließlich der Stop-PASC-Studie bei Stanford Medicine.

Während das Antiviral der Gruppe als Ganzes nicht zugute kam, wird Long Covid wahrscheinlich durch verschiedene Mechanismen verursacht. Eine aktuelle Fallstudie veröffentlicht in Natur beteiligten 13 Patienten, die einen verlängerten Verlauf von Paxlovid im Bereich von 7,5 bis 30 Tagen verzeichneten und variable Ergebnisse zeigten – fünf berichteten über eine dauerhafte Verbesserung [reduction of symptoms lasting months after treatment]vier vorübergehende Verbesserungen [returned to baseline weeks/months after treatment]und vier keine Verbesserung.

Während es keine signifikanten Unterschiede in den Symptomen gab, die von Paxlovid gegenüber Placebo -Armen berichtet wurden, erlebten einzelne Teilnehmer unterschiedliche Ergebnisse. In zukünftigen Forschung hofft Iwasaki, diese Variation besser zu verstehen. Ihr Laborteam führt weiterhin detaillierte Analysen der Immunsysteme der Teilnehmer durch die gesammelten Blutproben durch und plant, die Ergebnisse später im Jahr zu veröffentlichen. „Auch wenn es nur einen oder zwei Menschen gibt, die einen wirklich erlebten Nutzen erlebt haben, wollen wir verstehen, was die biologischen Mechanismen sein könnten, indem wir die Immunsignaturen betrachten“, sagte sie.

Darüber hinaus kann es Möglichkeiten geben, das PAX LC -Versuchsprotokoll zu optimieren, damit mehr Menschen profitieren können. „Die Fallstudie zeigt weiter, dass die Dauer des Arzneimittels vielleicht nicht lang genug war oder unsere Auswahlkriterien anders sein sollten“, sagte sie. „Es gibt viele Gründe, warum eine klinische Studie fehlschlägt, aber es ist immer noch wichtig, dass wir sagen können, dass dieses spezielle Regime im Vergleich zu einem Placebo nicht wirksam ist.“

Um die Auswirkungen des dezentralen Versuchsdesigns zu bewerten, forderten die Forscher auch die Teilnehmer auf, ihre Erfahrungen auf einer Skala von einem bis 10 zu bewerten. Die durchschnittliche Bewertung der allgemeinen Zufriedenheit betrug 7,9, die Teamfreundlichkeit der Studie wurde bei 8,1 bewertet, und die Wahrscheinlichkeit, andere an PAX LC oder eine ähnliche Studie zu überweisen, betrug 8,3.

Vorteile dezentraler klinischer Studien

Die Forscher sind enttäuscht, dass Paxlovid den Teilnehmern keine Erleichterung hat. Sie sind jedoch optimistisch, dass die PAX-LC-Studie ein Beweis dafür ist, dass dezentrale Versuche nicht nur für die Teilnehmer immens vorteilhaft sind, sondern auch effizient und kostengünstig durchgeführt werden können. „Wir hoffen, diese Plattform für zukünftige Studien zu nutzen, für die keinen Arztbesuch zur medikamentösen Behandlung erforderlich ist“, sagte Iwasaki.

Die Zufriedenheit der Teilnehmer betont auch, wie wichtig es ist, klinische Studien zugänglich zu machen, fügt Krumholz hinzu. Er stellte fest, dass es ungewöhnlich ist, über die Erfahrungen von Menschen in einer klinischen Studie zu berichten, erklärte er: „Ich bestand auf dem Tagebuch, das wir veröffentlicht haben, als wir eine Metrik einbeziehen, die zeigte, wie zufrieden die Menschen mit der Versuch waren.

„Dies ist eine Gruppe, die frustriert ist, weil sie sehr krank sind. Viele von ihnen wurden vom medizinischen Versorgungssystem entlassen – daher ist es verständlich, dass sie nicht optimistisch sind. Aber ihre Bewertungen ihrer Erfahrungen in diesem Versuch waren außergewöhnlich hoch.“

Quellen: