Personlig antitumorvaccine forbedrer immunterapi mod leverkræft

Personlig antitumorvaccine forbedrer immunterapi mod leverkræft

Tilføjelse af en personlig antitumorvaccine til standard immunterapi er sikkert og resulterer i patienter med hepatocellulært karcinom, den mest almindelige type leverkræft, omkring dobbelt så stor sandsynlighed for at formindske kræften som standard immunterapi alene, ifølge et klinisk forsøg ledet af forskere ved Johns Hopkins Kimmel Cancer Center og dets Convergence Institute.

Undersøgelsen bliver offentliggjort den 7. aprilNaturmedicinResultaterne blev også præsenteret på American Association for Cancer Researchs årsmøde kl. 13.30. PT.

Hepatocellulært karcinom (HCC) er en af ​​de mest almindelige årsager til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan. Mindre end hver tiende patient overlever fem år efter diagnosen. Eksisterende immunterapier såsom PD-1 immun checkpoint hæmmere, som har til formål at vende hæmninger, som kræftceller udøver på immunsystemet, har begrænset effekt.

Et foreløbigt klinisk forsøg ledet af forskere ved Kimmel Cancer Center viser, at tilføjelse af en personlig antitumorvaccine til PD-1-hæmmerbehandling kan forbedre patientresultaterne. 36 patienter med HCC deltog i undersøgelsen. Alle patienter fik PD-1-hæmmeren pembrolizumab i kombination med en personlig antitumorvaccine. Den mest almindelige bivirkning forbundet med vaccinen var milde reaktioner på injektionsstedet. Der var ingen alvorlige bivirkninger. Næsten en tredjedel af de patienter, der blev behandlet med kombinationsbehandlingen, fik deres tumorer skrumpet ind - omkring dobbelt så mange patienter som i undersøgelser af anti-PD-1 behandling alene for HCC. Omkring 8 % viste et fuldstændigt respons uden tegn på tumor efter kombinationsbehandlingen.

Undersøgelsen viser, at en personlig cancervaccine kan forbedre den kliniske respons på anti-PD-1-behandling. Et større randomiseret klinisk forsøg er nødvendigt for at bekræfte dette fund, men resultaterne er utroligt spændende."

Mark Yarchoan, MD,hovedforfatter,Lektor i onkologi ved Johns Hopkins University School of Medicine

Årtiers erfaring med kræftvacciner og forskning fra studiets medforfatter Elizabeth Jaffee, MD, associeret direktør for Kimmel Cancer Center og Dana og Albert "Cubby" Broccoli-professor i onkologi og andre visionære Johns Hopkins-forskere gjorde det vellykkede forsøg muligt. Jaffee og hendes kolleger erkendte tidligt potentialet ved kræftvacciner og arbejdede på at overvinde udfordringerne ved at udvikle dem.

"Vi er inde i en spændende tid i udviklingen af ​​nye terapier. Personlige vacciner er den næste generation af vacciner, der viser lovende i behandling af vanskelige kræftformer, når de leveres med immun checkpoint-terapi. Vores Cancer Convergence Institute leverede teknologi og beregningsværktøjer til at gøre analyserne mulige," siger Jaffee, der også er direktør for Convergence Institute.

For at skabe personlige kræftvacciner høster forskere tumorbiopsiceller for at identificere kræftrelaterede genetiske mutationer i tumoren. Ved hjælp af en computeralgoritme bestemmer forskerne, hvilke af de muterede gener, der producerer proteiner, som immunsystemet kan genkende. Forskere skaber derefter en personlig vaccine, der indeholder DNA'et for de udvalgte muterede gener. Hver vaccine kan indeholde op til 40 gener. Vaccinen hjælper immunsystemet med at genkende de unormale proteiner, der er kodet i de udvalgte gener, og ødelægge de celler, der producerer dem.

Kombinationen af ​​den personlige vaccine med PD-1-hæmmeren giver et et-to-slag mod tumoren. PD-1-hæmmeren hjælper med at genoplive immunceller kaldet T-celler i tumoren, som er blevet udmattede og ikke længere er i stand til at ødelægge tumorcellerne. Den personlige vaccine kalder kavaleriet ind og hjælper med at rekruttere et nyt sæt T-celler, der målretter mod de specifikke muterede proteiner i tumoren.

Da forskerholdet evaluerede tumorbiopsiprøver taget fra studiedeltagere efter at have modtaget vaccinen, fandt de bevis for, at T-celler blev produceret som reaktion på vaccinen, som migrerede til tumoren og angreb tumorceller. De fandt også, at patienter, der modtog vacciner mod det største antal muterede proteiner, reagerede bedst. Denne opdagelse kan hjælpe forskere med at udvikle endnu mere effektive personlige kræftvacciner.

Nylige undersøgelser har vist, at personlig kræftbehandling kan forhindre tilbagefald hos patienter, der har gennemgået en operation for at fjerne hud- eller bugspytkirtelkræfttumorer. Den nye undersøgelse tilføjer til vores forståelse og antyder, at personlige kræftvacciner også kan hjælpe med at skrumpe eller eliminere etablerede tumorer, og er derfor en tilgang, der kan være nyttig i mange kræftformer ud over leverkræft.

"Personlige kræftvacciners rolle er stigende," siger Yarchoan.

Yderligere medforfattere til undersøgelsen var Daniel H. Shu, Elana J. Fertig og Luciane T. Kagohara fra Johns Hopkins. Andre forskere involveret i arbejdet var fra New Zealand Liver Transplant Unit ved University of Auckland i New Zealand; Tisch Cancer Institute ved Icahn School of Medicine ved Mount Sinai i New York; Personalis Inc. i Fremont, Californien; Confluence Stat i Cooper City, Florida; University of Central Florida School of Medicine i Orlando; og Vaccine- og immunterapicentret ved Wistar Institute og Geneos Therapeutics i Philadelphia, hvor vaccineplatformen blev udviklet.

Undersøgelsen blev sponsoreret af Geneos Therapeutics.

Kilder: