Το εξατομικευμένο εμβόλιο κατά του όγκου βελτιώνει την ανοσοθεραπεία για τον καρκίνο του ήπατος

Το εξατομικευμένο εμβόλιο κατά του όγκου βελτιώνει την ανοσοθεραπεία για τον καρκίνο του ήπατος

Η προσθήκη ενός εξατομικευμένου αντινεοπλασματικού εμβολίου στην τυπική ανοσοθεραπεία είναι ασφαλής και έχει ως αποτέλεσμα ασθενείς με ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα, τον πιο κοινό τύπο καρκίνου του ήπατος, περίπου διπλάσιες πιθανότητες να συρρικνώσουν τον καρκίνο σε σχέση με την τυπική ανοσοθεραπεία, σύμφωνα με μια κλινική δοκιμή με επικεφαλής ερευνητές στο Johns Hopkins Kimmel Cancer Center and Convergence Institute.

Η μελέτη θα δημοσιευθεί στις 7 ΑπριλίουΦυσικό φάρμακοΤα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν επίσης στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Ένωσης για την Έρευνα για τον Καρκίνο στις 1:30 μ.μ. PT.

Το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) είναι μια από τις πιο κοινές αιτίες θανάτων που σχετίζονται με καρκίνο παγκοσμίως. Λιγότεροι από ένας στους δέκα ασθενείς επιβιώνουν πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση. Οι υπάρχουσες ανοσοθεραπείες όπως οι αναστολείς του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου PD-1, που στοχεύουν στην αντιστροφή των αναστολών που ασκούν τα καρκινικά κύτταρα στο ανοσοποιητικό σύστημα, έχουν περιορισμένο αντίκτυπο.

Μια προκαταρκτική κλινική δοκιμή με επικεφαλής ερευνητές στο Κέντρο Καρκίνου Kimmel δείχνει ότι η προσθήκη ενός εξατομικευμένου αντικαρκινικού εμβολίου στη θεραπεία με αναστολέα PD-1 μπορεί να βελτιώσει τα αποτελέσματα των ασθενών. Στη μελέτη συμμετείχαν 36 ασθενείς με HCC. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν τον αναστολέα PD-1 pembrolizumab σε συνδυασμό με εξατομικευμένο εμβόλιο κατά του όγκου. Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια που σχετίζεται με το εμβόλιο ήταν ήπιες αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης. Δεν υπήρξαν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες. Σχεδόν στο ένα τρίτο των ασθενών που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τη συνδυαστική θεραπεία οι όγκοι τους συρρικνώθηκαν - περίπου διπλάσιοι ασθενείς από ό,τι σε μελέτες θεραπείας με αντι-PD-1 μόνο για HCC. Περίπου το 8% έδειξε πλήρη ανταπόκριση χωρίς ενδείξεις όγκου μετά τη συνδυαστική θεραπεία.

Η μελέτη παρέχει στοιχεία ότι ένα εξατομικευμένο εμβόλιο κατά του καρκίνου μπορεί να βελτιώσει την κλινική ανταπόκριση στη θεραπεία αντι-PD-1. Απαιτείται μια μεγαλύτερη τυχαιοποιημένη κλινική δοκιμή για να επιβεβαιωθεί αυτό το εύρημα, αλλά τα αποτελέσματα είναι απίστευτα συναρπαστικά».

Mark Yarchoan, MD,κύριος συγγραφέας,Αναπληρωτής Καθηγητής Ογκολογίας στην Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου Johns Hopkins

Δεκαετίες εμπειρίας και έρευνας στο εμβόλιο κατά του καρκίνου από τη συν-συγγραφέα της μελέτης Elizabeth Jaffee, MD, αναπληρώτρια διευθύντρια του Κέντρου Καρκίνου Kimmel και τον καθηγητή Ογκολογίας Μπρόκολου Dana and Albert "Cubby" και άλλους οραματιστές επιστήμονες του Johns Hopkins κατέστησαν δυνατή την επιτυχημένη δοκιμή. Η Jaffee και οι συνεργάτες της αναγνώρισαν από νωρίς τις δυνατότητες των εμβολίων κατά του καρκίνου και εργάστηκαν για να ξεπεράσουν τις προκλήσεις της ανάπτυξής τους.

"Βρισκόμαστε σε μια συναρπαστική στιγμή στην ανάπτυξη νέων θεραπειών. Τα εξατομικευμένα εμβόλια είναι η επόμενη γενιά εμβολίων που υπόσχονται τη θεραπεία δύσκολων καρκίνων όταν χορηγούνται με θεραπεία ανοσολογικού σημείου ελέγχου. Το Ινστιτούτο Σύγκλισης Καρκίνου παρείχε τεχνολογία και υπολογιστικά εργαλεία για να κάνει τις αναλύσεις δυνατές", λέει ο Jaffee, ο οποίος είναι επίσης διευθυντής του Ινστιτούτου Σύγκλισης.

Για να δημιουργήσουν εξατομικευμένα εμβόλια κατά του καρκίνου, οι επιστήμονες συλλέγουν κύτταρα βιοψίας όγκου για να εντοπίσουν γενετικές μεταλλάξεις που σχετίζονται με τον καρκίνο στον όγκο. Χρησιμοποιώντας έναν αλγόριθμο υπολογιστή, οι επιστήμονες καθορίζουν ποια από τα μεταλλαγμένα γονίδια παράγουν πρωτεΐνες που μπορεί να αναγνωρίσει το ανοσοποιητικό σύστημα. Στη συνέχεια, οι επιστήμονες δημιουργούν ένα εξατομικευμένο εμβόλιο που περιέχει το DNA για τα επιλεγμένα μεταλλαγμένα γονίδια. Κάθε εμβόλιο μπορεί να περιέχει έως και 40 γονίδια. Το εμβόλιο βοηθά το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίσει τις μη φυσιολογικές πρωτεΐνες που κωδικοποιούνται στα επιλεγμένα γονίδια και να καταστρέψει τα κύτταρα που τις παράγουν.

Ο συνδυασμός του εξατομικευμένου εμβολίου με τον αναστολέα PD-1 προσφέρει ένα-δύο γροθιές κατά του όγκου. Ο αναστολέας PD-1 βοηθά στην αναζωογόνηση των κυττάρων του ανοσοποιητικού που ονομάζονται Τ κύτταρα στον όγκο που έχουν εξαντληθεί και δεν μπορούν πλέον να καταστρέψουν τα κύτταρα του όγκου. Το εξατομικευμένο εμβόλιο καλεί το ιππικό και βοηθά στη στρατολόγηση ενός νέου συνόλου Τ κυττάρων που στοχεύουν τις συγκεκριμένες μεταλλαγμένες πρωτεΐνες στον όγκο.

Όταν η ερευνητική ομάδα αξιολόγησε δείγματα βιοψίας όγκου που ελήφθησαν από συμμετέχοντες στη μελέτη μετά τη λήψη του εμβολίου, βρήκε στοιχεία ότι τα Τ κύτταρα παράγονταν ως απόκριση στο εμβόλιο, τα οποία μετανάστευσαν στον όγκο και επιτέθηκαν στα καρκινικά κύτταρα. Διαπίστωσαν επίσης ότι οι ασθενείς που έλαβαν εμβόλια κατά του μεγαλύτερου αριθμού μεταλλαγμένων πρωτεϊνών ανταποκρίθηκαν καλύτερα. Αυτό το εύρημα θα μπορούσε να βοηθήσει τους επιστήμονες να αναπτύξουν ακόμη πιο αποτελεσματικά εξατομικευμένα εμβόλια κατά του καρκίνου.

Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι οι εξατομικευμένες θεραπείες για τον καρκίνο μπορούν να αποτρέψουν την υποτροπή σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση για την αφαίρεση όγκων καρκίνου του δέρματος ή του παγκρέατος. Η νέα μελέτη προσθέτει στην κατανόησή μας και προτείνει ότι τα εξατομικευμένα εμβόλια κατά του καρκίνου μπορούν επίσης να βοηθήσουν στη συρρίκνωση ή την εξάλειψη των εγκατεστημένων όγκων, και επομένως είναι μια προσέγγιση που θα μπορούσε να είναι χρήσιμη σε πολλούς καρκίνους πέρα ​​από τον καρκίνο του ήπατος.

«Ο ρόλος των εξατομικευμένων εμβολίων κατά του καρκίνου αυξάνεται», λέει ο Yarchoan.

Πρόσθετοι συν-συγγραφείς της μελέτης ήταν οι Daniel H. Shu, Elana J. Fertig και Luciane T. Kagohara του Johns Hopkins. Άλλοι ερευνητές που συμμετείχαν στην εργασία ήταν από τη Μονάδα Μεταμόσχευσης Ήπατος της Νέας Ζηλανδίας στο Πανεπιστήμιο του Όκλαντ στη Νέα Ζηλανδία. το Tisch Cancer Institute στην Ιατρική Σχολή Icahn στο Όρος Σινά στη Νέα Υόρκη. Personalis Inc. στο Fremont, Καλιφόρνια. Confluence Stat στο Cooper City της Φλόριντα. University of Central Florida School of Medicine στο Ορλάντο. και το Κέντρο Εμβολίων και Ανοσοθεραπείας στο Wistar Institute και Geneos Therapeutics στη Φιλαδέλφεια, όπου αναπτύχθηκε η πλατφόρμα εμβολίων.

Η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από την Geneos Therapeutics.

Πηγές: