Personaalne kasvajavastane vaktsiin parandab maksavähi immunoteraapiat

Personaalne kasvajavastane vaktsiin parandab maksavähi immunoteraapiat

Vastavalt Johns Hopkinsi Kimmeli vähikeskuse ja selle konvergentsiinstituudi teadlaste juhitud kliinilisele uuringule on isikupärastatud kasvajavastase vaktsiini lisamine standardsele immunoteraapiale ohutu ja selle tulemuseks on hepatotsellulaarse kartsinoomiga (kõige levinum maksavähi tüüp) patsientidel umbes kaks korda suurem tõenäosus vähktõve kahanemiseks kui standardse immunoteraapia puhul.

Uuring avaldatakse 7. aprillilLooduslik ravimTulemusi esitleti ka Ameerika Vähiuuringute Ühingu aastakoosolekul kell 13.30. PT.

Hepatotsellulaarne kartsinoom (HCC) on üks levinumaid vähiga seotud surmade põhjuseid kogu maailmas. Vähem kui iga kümnes patsient elab viis aastat pärast diagnoosi. Olemasolevatel immunoteraapiatel, nagu PD-1 immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitorid, mille eesmärk on pöörata tagasi vähirakkude poolt immuunsüsteemile avaldatavad pärssimised, on piiratud mõju.

Kimmeli vähikeskuse teadlaste juhitud esialgne kliiniline uuring näitab, et isikupärastatud kasvajavastase vaktsiini lisamine PD-1 inhibiitorravile võib parandada patsientide tulemusi. Uuringus osales 36 HCC-ga patsienti. Kõik patsiendid said PD-1 inhibiitorit pembrolizumabi kombinatsioonis personaalse kasvajavastase vaktsiiniga. Kõige sagedasem vaktsiiniga seotud kõrvaltoime oli kerge süstekoha reaktsioon. Tõsiseid kõrvaltoimeid ei esinenud. Peaaegu kolmandikul kombineeritud ravi saanud patsientidest vähenesid kasvajad – ligikaudu kaks korda rohkem patsiente kui ainult HCC PD-1-vastase ravi uuringutes. Umbes 8% patsientidest ilmnes pärast kombineeritud ravi täielikku ravivastust ilma kasvajateta.

Uuring annab tõendeid selle kohta, et isikupärastatud vähivaktsiin võib parandada kliinilist vastust PD-1-vastasele ravile. Selle leiu kinnitamiseks on vaja suuremat randomiseeritud kliinilist uuringut, kuid tulemused on uskumatult põnevad.

Mark Yarchoan, MD,juhtiv autor,Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli onkoloogia dotsent

Uuringu kaasautori Elizabeth Jaffee, MD, Kimmeli vähikeskuse direktori ja Dana ja Albert "Cubby" Broccoli onkoloogiaprofessori ning teiste visionääride Johns Hopkinsi teadlaste aastakümnetepikkune vähivaktsiini kogemus ja uuringud tegid eduka katse võimalikuks. Jaffee ja tema kolleegid mõistsid varakult vähivaktsiinide potentsiaali ja töötasid nende väljatöötamisega seotud väljakutsete ületamiseks.

"Meil on uute ravimeetodite väljatöötamisel põnev aeg. Isikupärastatud vaktsiinid on vaktsiinide järgmine põlvkond, mis on immuunkontrollpunktiga ravimisel paljutõotav raskete vähivormide ravimisel. Meie vähikonvergentsiinstituut pakkus analüüside tegemiseks tehnoloogia ja arvutusvahendeid," ütleb Jaffee, kes on ka lähenemisinstituudi direktor.

Isikupärastatud vähivaktsiinide loomiseks koguvad teadlased kasvaja biopsiarakke, et tuvastada kasvajaga seotud geneetilisi mutatsioone. Teadlased määravad arvutialgoritmi abil kindlaks, millised muteerunud geenid toodavad valke, mida immuunsüsteem suudab ära tunda. Seejärel loovad teadlased isikupärastatud vaktsiini, mis sisaldab valitud muteerunud geenide DNA-d. Iga vaktsiin võib sisaldada kuni 40 geeni. Vaktsiin aitab immuunsüsteemil ära tunda valitud geenides kodeeritud ebanormaalsed valgud ja hävitada neid tootvad rakud.

Isikupärastatud vaktsiini kombinatsioon PD-1 inhibiitoriga pakub kasvaja vastu ühe või kahe löögi. PD-1 inhibiitor aitab taaselustada kasvaja immuunrakke, mida nimetatakse T-rakkudeks ja mis on kurnatud ega suuda enam kasvajarakke hävitada. Isikupärastatud vaktsiin kutsub kohale ratsaväe ja aitab värvata uut T-rakkude komplekti, mis on suunatud kasvaja spetsiifilistele muteerunud valkudele.

Kui uurimisrühm hindas pärast vaktsiini saamist uuringus osalejatelt võetud kasvaja biopsia proove, leidsid nad tõendeid selle kohta, et vastusena vaktsiinile toodeti T-rakke, mis migreerusid kasvajasse ja ründasid kasvajarakke. Samuti leidsid nad, et kõige paremini reageerisid patsiendid, kes said vaktsiine suurima arvu muteerunud valkude vastu. See leid võib aidata teadlastel välja töötada veelgi tõhusamaid isikupärastatud vähivaktsiine.

Hiljutised uuringud on näidanud, et isikupärastatud vähiravi võib ennetada kordumist patsientidel, kes on läbinud operatsiooni naha- või kõhunäärmevähi kasvajate eemaldamiseks. Uus uuring täiendab meie arusaama ja viitab sellele, et isikupärastatud vähivaktsiinid võivad aidata ka väljakujunenud kasvajaid kahandada või kõrvaldada ning seetõttu on see lähenemisviis, mis võib olla kasulik paljude vähivormide puhul peale maksavähi.

"Isikupärastatud vähivaktsiinide roll suureneb," ütleb Yarchoan.

Uuringu täiendavad kaasautorid olid Daniel H. Shu, Elana J. Fertig ja Luciane T. Kagohara Johns Hopkinsist. Teised töösse kaasatud teadlased olid Uus-Meremaa Aucklandi ülikooli Uus-Meremaa maksatransplantatsiooni osakonnast; Tischi Vähiinstituut Icahni Meditsiinikoolis Mount Sinai's New Yorgis; Personalis Inc., Fremont, California; Confluence Stat Cooper Citys, Floridas; Kesk-Florida ülikooli meditsiinikool Orlandos; ja vaktsiini- ja immunoteraapiakeskus Wistari instituudis ja Geneos Therapeutics Philadelphias, kus vaktsiiniplatvorm töötati välja.

Uuringut sponsoreeris Geneos Therapeutics.

Allikad: