Un vaccin antitumoral personnalisé améliore l’immunothérapie du cancer du foie

Un vaccin antitumoral personnalisé améliore l’immunothérapie du cancer du foie

L'ajout d'un vaccin antitumoral personnalisé à l'immunothérapie standard est sûr et entraîne chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, le type de cancer du foie le plus courant, environ deux fois plus de chances de réduire le cancer que l'immunothérapie standard seule, selon un essai clinique dirigé par des chercheurs du Johns Hopkins Kimmel Cancer Center et de son Convergence Institute.

L'étude sera publiée le 7 avrilMédecine naturelleLes résultats ont également été présentés lors de la réunion annuelle de l'American Association for Cancer Research à 13h30. PT.

Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est l’une des causes les plus fréquentes de décès liés au cancer dans le monde. Moins d’un patient sur dix survit cinq ans après le diagnostic. Les immunothérapies existantes telles que les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire PD-1, qui visent à inverser les inhibitions exercées par les cellules cancéreuses sur le système immunitaire, ont un impact limité.

Un essai clinique préliminaire mené par des chercheurs du Kimmel Cancer Center montre que l’ajout d’un vaccin antitumoral personnalisé au traitement par inhibiteur de PD-1 peut améliorer les résultats pour les patients. 36 patients atteints de CHC ont participé à l'étude. Tous les patients ont reçu le pembrolizumab, un inhibiteur de PD-1, en association avec un vaccin antitumoral personnalisé. L’effet secondaire le plus fréquemment associé au vaccin était de légères réactions au site d’injection. Il n’y a eu aucun événement indésirable grave. Près d'un tiers des patients traités avec la thérapie combinée ont vu leurs tumeurs rétrécir, soit environ deux fois plus de patients que dans les études sur la thérapie anti-PD-1 seule pour le CHC. Environ 8 % ont montré une réponse complète sans signe de tumeur après le traitement combiné.

L’étude fournit la preuve qu’un vaccin personnalisé contre le cancer peut améliorer la réponse clinique au traitement anti-PD-1. Un essai clinique randomisé plus vaste est nécessaire pour confirmer cette découverte, mais les résultats sont incroyablement passionnants.

Mark Yarchoan, MD,auteur principal,Professeur agrégé d'oncologie à la faculté de médecine de l'Université Johns Hopkins

Des décennies d’expérience et de recherche sur les vaccins contre le cancer par la co-auteure de l’étude Elizabeth Jaffee, MD, directrice associée du Kimmel Cancer Center et du professeur d’oncologie Dana et Albert « Cubby » Broccoli, et d’autres scientifiques visionnaires de Johns Hopkins ont rendu possible le succès de l’essai. Jaffee et ses collègues ont reconnu très tôt le potentiel des vaccins contre le cancer et ont travaillé pour surmonter les défis liés à leur développement.

"Nous traversons une période passionnante dans le développement de nouvelles thérapies. Les vaccins personnalisés constituent la prochaine génération de vaccins qui s'avèrent prometteurs dans le traitement des cancers difficiles lorsqu'ils sont administrés avec une thérapie par point de contrôle immunitaire. Notre Cancer Convergence Institute a fourni la technologie et les outils informatiques pour rendre les analyses possibles", a déclaré Jaffee, qui est également directeur du Convergence Institute.

Pour créer des vaccins personnalisés contre le cancer, les scientifiques récoltent des cellules de biopsie tumorale pour identifier les mutations génétiques liées au cancer dans la tumeur. À l’aide d’un algorithme informatique, les scientifiques déterminent lesquels des gènes mutés produisent des protéines que le système immunitaire peut reconnaître. Les scientifiques créent ensuite un vaccin personnalisé contenant l’ADN des gènes mutés sélectionnés. Chaque vaccin peut contenir jusqu'à 40 gènes. Le vaccin aide le système immunitaire à reconnaître les protéines anormales codées dans les gènes sélectionnés et à détruire les cellules qui les produisent.

La combinaison du vaccin personnalisé avec l’inhibiteur PD-1 offre un double coup de poing contre la tumeur. L’inhibiteur PD-1 aide à raviver les cellules immunitaires appelées cellules T de la tumeur qui sont épuisées et ne sont plus capables de détruire les cellules tumorales. Le vaccin personnalisé fait appel à la cavalerie et aide à recruter un nouvel ensemble de cellules T qui ciblent les protéines mutées spécifiques de la tumeur.

Lorsque l’équipe de recherche a évalué des échantillons de biopsie tumorale prélevés sur les participants à l’étude après avoir reçu le vaccin, ils ont trouvé des preuves que des lymphocytes T étaient produits en réponse au vaccin, qui migraient vers la tumeur et attaquaient les cellules tumorales. Ils ont également constaté que les patients ayant reçu des vaccins contre le plus grand nombre de protéines mutées répondaient le mieux. Cette découverte pourrait aider les scientifiques à développer des vaccins personnalisés contre le cancer encore plus efficaces.

Des études récentes ont montré que les traitements personnalisés contre le cancer peuvent prévenir les récidives chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale pour enlever des tumeurs cancéreuses de la peau ou du pancréas. La nouvelle étude ajoute à notre compréhension et suggère que les vaccins personnalisés contre le cancer peuvent également aider à réduire ou à éliminer les tumeurs établies, et constituent donc une approche qui pourrait être utile dans de nombreux cancers au-delà du cancer du foie.

« Le rôle des vaccins personnalisés contre le cancer augmente », explique Yarchoan.

Les autres co-auteurs de l'étude étaient Daniel H. Shu, Elana J. Fertig et Luciane T. Kagohara de Johns Hopkins. D'autres chercheurs impliqués dans les travaux provenaient de l'unité néo-zélandaise de transplantation hépatique de l'Université d'Auckland en Nouvelle-Zélande ; le Tisch Cancer Institute de la Icahn School of Medicine du Mount Sinai à New York ; Personalis Inc. à Fremont, en Californie ; Confluence Stat à Cooper City, Floride ; École de médecine de l'Université de Floride centrale à Orlando ; et le Centre de vaccins et d'immunothérapie du Wistar Institute et Geneos Therapeutics à Philadelphie, où la plateforme vaccinale a été développée.

L'étude a été parrainée par Geneos Therapeutics.

Sources :