Personalizirano antitumorsko cjepivo poboljšava imunoterapiju raka jetre

Personalizirano antitumorsko cjepivo poboljšava imunoterapiju raka jetre

Dodavanje personaliziranog antitumorskog cjepiva standardnoj imunoterapiji sigurno je i rezultira u tome da pacijenti s hepatocelularnim karcinomom, najčešćim tipom raka jetre, imaju dvostruko veću vjerojatnost da će smanjiti rak nego standardna imunoterapija sama, prema kliničkom ispitivanju koje su vodili istraživači iz Centra za rak Johns Hopkins Kimmel i njegovog Instituta za konvergenciju.

Studija će biti objavljena 7. travnjaPrirodni lijekRezultati su također predstavljeni na godišnjem sastanku Američke udruge za istraživanje raka u 13:30. PT.

Hepatocelularni karcinom (HCC) jedan je od najčešćih uzroka smrti povezanih s rakom diljem svijeta. Manje od jednog od deset pacijenata preživi pet godina nakon dijagnoze. Postojeće imunoterapije kao što su inhibitori imunološke kontrolne točke PD-1, čiji je cilj poništiti inhibicije koje stanice raka vrše na imunološki sustav, imaju ograničen učinak.

Preliminarno kliničko ispitivanje koje su vodili istraživači iz Centra za rak Kimmel pokazuje da dodavanje personaliziranog antitumorskog cjepiva terapiji inhibitorom PD-1 može poboljšati ishode pacijenata. U istraživanju je sudjelovalo 36 bolesnika s HCC-om. Svi su bolesnici primili PD-1 inhibitor pembrolizumab u kombinaciji s personaliziranim antitumorskim cjepivom. Najčešća nuspojava povezana s cjepivom bile su blage reakcije na mjestu injiciranja. Nije bilo ozbiljnih nuspojava. Gotovo trećini pacijenata liječenih kombiniranom terapijom tumori su se smanjili - otprilike dvostruko više pacijenata nego u studijama samo anti-PD-1 terapije za HCC. Otprilike 8% pokazalo je potpuni odgovor bez znakova tumora nakon kombiniranog liječenja.

Studija pruža dokaze da personalizirano cjepivo protiv raka može poboljšati klinički odgovor na terapiju anti-PD-1. Potrebno je veće randomizirano kliničko ispitivanje kako bi se potvrdilo ovo otkriće, ali rezultati su nevjerojatno uzbudljivi.”

Mark Yarchoan, dr.med.glavni autor,Izvanredni profesor onkologije na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Johns Hopkins

Desetljeća iskustva s cjepivima protiv raka i istraživanja koautorice studije Elizabeth Jaffee, dr. med., suradnice ravnatelja Kimmel Cancer Centera i Dana i Alberta “Cubby” Broccoli profesora onkologije, te drugih vizionarskih znanstvenika Johnsa Hopkinsa omogućili su uspješno ispitivanje. Jaffee i njezini kolege rano su prepoznali potencijal cjepiva protiv raka i radili su na prevladavanju izazova njihova razvoja.

"Nalazimo se u uzbudljivom vremenu u razvoju novih terapija. Personalizirana cjepiva sljedeća su generacija cjepiva koja obećavaju u liječenju teških oblika raka kada se isporučuju s terapijom imunološke kontrolne točke. Naš Cancer Convergence Institute osigurao je tehnologiju i računalne alate kako bi analize bile moguće", kaže Jaffee, koji je i direktor Convergence Institute.

Kako bi stvorili personalizirana cjepiva protiv raka, znanstvenici sakupljaju stanice tumorske biopsije kako bi identificirali genetske mutacije povezane s rakom u tumoru. Pomoću računalnog algoritma znanstvenici određuju koji od mutiranih gena proizvode proteine ​​koje imunološki sustav može prepoznati. Znanstvenici zatim stvaraju personalizirano cjepivo koje sadrži DNK za odabrane mutirane gene. Svako cjepivo može sadržavati do 40 gena. Cjepivo pomaže imunološkom sustavu da prepozna abnormalne proteine ​​kodirane u odabranim genima i uništi stanice koje ih proizvode.

Kombinacija personaliziranog cjepiva s inhibitorom PD-1 nudi jedan ili dva udarca protiv tumora. Inhibitor PD-1 pomaže oživjeti imunološke stanice zvane T stanice u tumoru koje su se iscrpile i više nisu u stanju uništiti tumorske stanice. Personalizirano cjepivo poziva konjicu i pomaže regrutirati novi set T stanica koje ciljaju specifične mutirane proteine ​​u tumoru.

Kada je istraživački tim procijenio uzorke biopsije tumora uzetih od sudionika studije nakon primanja cjepiva, pronašli su dokaze da su T stanice proizvedene kao odgovor na cjepivo, koje su migrirale u tumor i napale tumorske stanice. Također su otkrili da su pacijenti koji su primili cjepiva protiv najvećeg broja mutiranih proteina najbolje reagirali. Ovo otkriće moglo bi pomoći znanstvenicima da razviju još učinkovitija personalizirana cjepiva protiv raka.

Nedavne studije pokazale su da personalizirani tretmani raka mogu spriječiti recidiv kod pacijenata koji su bili podvrgnuti operaciji uklanjanja tumora kože ili raka gušterače. Nova studija pridonosi našem razumijevanju i sugerira da personalizirana cjepiva protiv raka također mogu pomoći smanjiti ili eliminirati postojeće tumore, te je stoga pristup koji bi mogao biti od pomoći u mnogim vrstama raka osim raka jetre.

“Uloga personaliziranih cjepiva protiv raka raste”, kaže Yarchoan.

Dodatni koautori studije bili su Daniel H. Shu, Elana J. Fertig i Luciane T. Kagohara s Johns Hopkinsa. Ostali istraživači uključeni u rad bili su iz novozelandske Jedinice za transplantaciju jetre na Sveučilištu Auckland na Novom Zelandu; Tisch Cancer Institute na Icahn School of Medicine na Mount Sinai u New Yorku; Personalis Inc. u Fremontu, Kalifornija; Confluence Stat u Cooper Cityju, Florida; Medicinski fakultet Sveučilišta Central Florida u Orlandu; i Centar za cjepiva i imunoterapiju na Institutu Wistar i Geneos Therapeutics u Philadelphiji, gdje je razvijena platforma za cjepiva.

Studiju je sponzorirao Geneos Therapeutics.

Izvori: