Individualizuota priešnavikinė vakcina pagerina kepenų vėžio imunoterapiją

Individualizuota priešnavikinė vakcina pagerina kepenų vėžio imunoterapiją

Remiantis klinikiniu tyrimu, kuriam vadovavo Johns Hopkins Kimmel vėžio centro ir jo konvergencijos instituto mokslininkai, prie standartinės imunoterapijos yra saugu pridėti individualizuotą priešnavikinę vakciną.

Tyrimas bus paskelbtas balandžio 7 dNatūrali medicinaRezultatai taip pat buvo pristatyti Amerikos vėžio tyrimų asociacijos metiniame susirinkime 13.30 val. PT.

Hepatoceliulinė karcinoma (HCC) yra viena dažniausių su vėžiu susijusių mirčių priežasčių visame pasaulyje. Mažiau nei vienas iš dešimties pacientų išgyvena penkerius metus po diagnozės nustatymo. Esamos imunoterapijos, tokios kaip PD-1 imuninės kontrolės taško inhibitoriai, kuriais siekiama panaikinti vėžio ląstelių slopinimą imuninei sistemai, turi ribotą poveikį.

Preliminarus klinikinis tyrimas, kurį vedė Kimmel vėžio centro mokslininkai, rodo, kad individualizuotos priešnavikinės vakcinos pridėjimas prie PD-1 inhibitorių gydymo gali pagerinti pacientų rezultatus. Tyrime dalyvavo 36 pacientai, sergantys HCC. Visi pacientai gavo PD-1 inhibitorių pembrolizumabą kartu su individualizuota priešnavikine vakcina. Dažniausias su vakcina susijęs šalutinis poveikis buvo lengvos reakcijos injekcijos vietoje. Rimtų nepageidaujamų reiškinių nebuvo. Beveik trečdaliui pacientų, gydytų kombinuotu gydymu, navikai sumažėjo – maždaug dvigubai daugiau pacientų nei tiriant vien tik anti-PD-1 gydymą HCC. Maždaug 8 % pacientų po kombinuoto gydymo pasireiškė visiškas atsakas be naviko požymių.

Tyrimas pateikia įrodymų, kad individualizuota vakcina nuo vėžio gali pagerinti klinikinį atsaką į anti-PD-1 gydymą. Norint patvirtinti šią išvadą, reikalingas didesnis atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas, tačiau rezultatai yra neįtikėtinai jaudinantys.

Markas Yarchoanas, medicinos mokslų daktaraspagrindinis autorius,Johnso Hopkinso universiteto medicinos mokyklos onkologijos docentas

Dešimtmečius sukaupta vakcinų nuo vėžio patirtis ir tyrimai, kuriuos atliko tyrimo bendraautorė Elizabeth Jaffee, medicinos mokslų daktarė, Kimmel vėžio centro direktoriaus pavaduotoja ir Dana ir Albert „Cubby“ brokolių onkologijos profesorius bei kiti vizionieriai Johns Hopkins mokslininkai padarė sėkmingą bandymą. Jaffee ir jos kolegos anksti pripažino vakcinų nuo vėžio potencialą ir stengėsi įveikti jų kūrimo iššūkius.

"Kurdami naujus gydymo būdus išgyvename įdomų laiką. Asmeniniams poreikiams pritaikytos vakcinos yra naujos kartos vakcinos, kurios yra perspektyvios gydant sudėtingas vėžines ligas, kai atliekama imuninės kontrolės taško terapija. Mūsų vėžio konvergencijos institutas suteikė technologijas ir skaičiavimo įrankius, kad būtų galima atlikti analizę", - sako Jaffee, kuris taip pat yra Konvergencijos instituto direktorius.

Norėdami sukurti individualizuotas vakcinas nuo vėžio, mokslininkai renka naviko biopsijos ląsteles, kad nustatytų su vėžiu susijusias genetines naviko mutacijas. Naudodami kompiuterinį algoritmą, mokslininkai nustato, kuris iš mutavusių genų gamina baltymus, kuriuos imuninė sistema gali atpažinti. Tada mokslininkai sukuria individualizuotą vakciną, kurioje yra pasirinktų mutavusių genų DNR. Kiekvienoje vakcinoje gali būti iki 40 genų. Vakcina padeda imuninei sistemai atpažinti nenormalius baltymus, koduotus pasirinktuose genuose, ir sunaikinti juos gaminančias ląsteles.

Individualizuotos vakcinos derinys su PD-1 inhibitoriumi suteikia 1–2 smūgius prieš naviką. PD-1 inhibitorius padeda atgaivinti imunines naviko ląsteles, vadinamas T ląstelėmis, kurios išsenko ir nebegali sunaikinti naviko ląstelių. Suasmeninta vakcina kviečia kavaleriją ir padeda įdarbinti naują T ląstelių rinkinį, nukreiptą į specifinius mutavusius naviko baltymus.

Kai tyrimo grupė įvertino naviko biopsijos mėginius, paimtus iš tyrimo dalyvių po vakcinos gavimo, jie rado įrodymų, kad T ląstelės buvo gaminamos reaguojant į vakciną, kuri migravo į naviką ir užpuolė naviko ląsteles. Jie taip pat nustatė, kad pacientai, kurie buvo paskiepyti nuo didžiausio mutavusių baltymų skaičiaus, reagavo geriausiai. Ši išvada gali padėti mokslininkams sukurti dar veiksmingesnes individualizuotas vėžio vakcinas.

Naujausi tyrimai parodė, kad individualizuotas vėžio gydymas gali užkirsti kelią pacientų, kuriems buvo atlikta odos ar kasos vėžio navikų pašalinimo operacija, pasikartojimo. Naujasis tyrimas papildo mūsų supratimą ir rodo, kad individualizuotos vėžio vakcinos taip pat gali padėti sumažinti arba pašalinti nusistovėjusius navikus, todėl tai yra metodas, kuris gali būti naudingas daugeliui vėžio atvejų, išskyrus kepenų vėžį.

„Asmeniniams poreikiams pritaikytų vakcinų nuo vėžio vaidmuo didėja“, – sako Yarchoanas.

Papildomi tyrimo bendraautoriai buvo Danielis H. Shu, Elana J. Fertig ir Luciane T. Kagohara iš Johnso Hopkinso. Kiti tyrėjai, dalyvavę darbe, buvo iš Naujosios Zelandijos kepenų transplantacijos skyriaus Oklando universitete Naujojoje Zelandijoje; Tisch vėžio institutas Icahn medicinos mokykloje Sinajaus kalne Niujorke; Personalis Inc. Fremonte, Kalifornijoje; Santakos valstija Cooper City mieste, Floridoje; Centrinės Floridos universiteto medicinos mokykla Orlande; ir Vakcinos ir imunoterapijos centras Wistar institute bei Geneos Therapeutics Filadelfijoje, kur buvo sukurta vakcinos platforma.

Tyrimą rėmė Geneos Therapeutics.

Šaltiniai: