Spersonalizowana szczepionka przeciwnowotworowa poprawia immunoterapię raka wątroby

Spersonalizowana szczepionka przeciwnowotworowa poprawia immunoterapię raka wątroby

Jak wynika z badania klinicznego prowadzonego przez naukowców z Johns Hopkins Kimmel Cancer Center i jego Instytutu Convergence Institute, dodanie spersonalizowanej szczepionki przeciwnowotworowej do standardowej immunoterapii jest bezpieczne i powoduje, że u pacjentów z rakiem wątrobowokomórkowym, najczęstszym typem raka wątroby, prawdopodobieństwo zmniejszenia nowotworu jest około dwukrotnie większe w porównaniu z samą standardową immunoterapią.

Badanie zostanie opublikowane 7 kwietniaMedycyna naturalnaWyniki zaprezentowano także na corocznym spotkaniu Amerykańskiego Stowarzyszenia Badań nad Rakiem o godzinie 13:30. P.T.

Rak wątrobowokomórkowy (HCC) jest jedną z najczęstszych przyczyn zgonów spowodowanych nowotworami na całym świecie. Mniej niż jeden na dziesięciu pacjentów przeżywa pięć lat od diagnozy. Istniejące immunoterapie, takie jak inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego PD-1, których celem jest odwrócenie zahamowań wywieranych przez komórki nowotworowe na układ odpornościowy, mają ograniczony wpływ.

Wstępne badanie kliniczne prowadzone przez naukowców z Kimmel Cancer Center pokazuje, że dodanie spersonalizowanej szczepionki przeciwnowotworowej do terapii inhibitorem PD-1 może poprawić wyniki leczenia pacjentów. W badaniu wzięło udział 36 pacjentów z HCC. Wszyscy pacjenci otrzymali pembrolizumab będący inhibitorem PD-1 w skojarzeniu ze spersonalizowaną szczepionką przeciwnowotworową. Najczęstszym działaniem niepożądanym związanym ze szczepionką były łagodne reakcje w miejscu wstrzyknięcia. Nie wystąpiły żadne poważne zdarzenia niepożądane. Guzy zmniejszyły się u prawie jednej trzeciej pacjentów leczonych terapią skojarzoną – około dwa razy więcej pacjentów niż w badaniach dotyczących samej terapii anty-PD-1 w leczeniu HCC. Około 8% pacjentów wykazało całkowitą odpowiedź bez cech nowotworu po leczeniu skojarzonym.

Badanie dostarcza dowodów na to, że spersonalizowana szczepionka przeciwnowotworowa może poprawić odpowiedź kliniczną na terapię anty-PD-1. Aby potwierdzić to odkrycie, potrzebne jest większe, randomizowane badanie kliniczne, ale wyniki są niezwykle ekscytujące”.

Marek Yarchoan, lekarz medycyny,główny autor,Profesor nadzwyczajny onkologii w Szkole Medycznej Uniwersytetu Johnsa Hopkinsa

Dziesięciolecia doświadczeń w zakresie szczepionek przeciwnowotworowych i badań prowadzonych przez współautorkę badania Elizabeth Jaffee, MD, zastępcę dyrektora Kimmel Cancer Center oraz profesora onkologii Dana i Albert „Cubby” Broccoli, a także innych wizjonerskich naukowców z Johns Hopkins, umożliwiły pomyślne przeprowadzenie tego badania. Jaffee i jej współpracownicy wcześnie dostrzegli potencjał szczepionek przeciwnowotworowych i pracowali nad pokonaniem wyzwań związanych z ich opracowaniem.

„Żyjemy w ekscytującym momencie opracowywania nowych terapii. Spersonalizowane szczepionki to następna generacja szczepionek, które są obiecujące w leczeniu trudnych nowotworów, jeśli są podawane w połączeniu z terapią punktów kontrolnych układu odpornościowego. Nasz Instytut Cancer Convergence Institute zapewnił technologię i narzędzia obliczeniowe umożliwiające przeprowadzanie analiz” – mówi Jaffee, który jest także dyrektorem Instytutu Convergence.

Aby stworzyć spersonalizowane szczepionki przeciwnowotworowe, naukowcy pobierają komórki nowotworowe z biopsji w celu zidentyfikowania mutacji genetycznych związanych z nowotworem. Za pomocą algorytmu komputerowego naukowcy ustalają, które ze zmutowanych genów wytwarzają białka rozpoznawane przez układ odpornościowy. Następnie naukowcy tworzą spersonalizowaną szczepionkę zawierającą DNA wybranych zmutowanych genów. Każda szczepionka może zawierać do 40 genów. Szczepionka pomaga układowi odpornościowemu rozpoznać nieprawidłowe białka zakodowane w wybranych genach i zniszczyć komórki, które je wytwarzają.

Połączenie spersonalizowanej szczepionki z inhibitorem PD-1 zapewnia podwójną skuteczność w walce z nowotworem. Inhibitor PD-1 pomaga ożywić komórki odpornościowe zwane komórkami T w guzie, które zostały wyczerpane i nie są już w stanie niszczyć komórek nowotworowych. Spersonalizowana szczepionka wzywa kawalerię i pomaga rekrutować nowy zestaw limfocytów T, których celem są określone zmutowane białka w nowotworze.

Kiedy zespół badawczy ocenił próbki biopsji nowotworu pobrane od uczestników badania po otrzymaniu szczepionki, znalazł dowody na to, że w odpowiedzi na szczepionkę wytworzyły się limfocyty T, które migrowały do ​​guza i atakowały komórki nowotworowe. Odkryli również, że najlepiej zareagowali pacjenci, którzy otrzymali szczepionki przeciwko największej liczbie zmutowanych białek. Odkrycie to może pomóc naukowcom w opracowaniu jeszcze skuteczniejszych spersonalizowanych szczepionek przeciwnowotworowych.

Ostatnie badania wykazały, że spersonalizowane metody leczenia raka mogą zapobiegać nawrotom choroby u pacjentów, którzy przeszli operację usunięcia nowotworu skóry lub trzustki. Nowe badanie pogłębia naszą wiedzę i sugeruje, że spersonalizowane szczepionki przeciwnowotworowe mogą również pomóc w zmniejszeniu lub wyeliminowaniu już istniejących guzów, w związku z czym jest to podejście, które może być pomocne w przypadku wielu nowotworów poza rakiem wątroby.

„Rola spersonalizowanych szczepionek przeciwnowotworowych rośnie” – mówi Yarchoan.

Dodatkowymi współautorami badania byli Daniel H. Shu, Elana J. Fertig i Luciane T. Kagohara z Johns Hopkins. Inni badacze zaangażowani w prace pochodzili z nowozelandzkiego oddziału przeszczepiania wątroby na Uniwersytecie w Auckland w Nowej Zelandii; Tisch Cancer Institute w Icahn School of Medicine na Mount Sinai w Nowym Jorku; Personalis Inc. w Fremont w Kalifornii; Statystyka Confluence w Cooper City na Florydzie; Szkoła Medyczna Uniwersytetu Centralnej Florydy w Orlando; oraz Centrum Szczepionek i Immunoterapii w Instytucie Wistar i Geneos Therapeutics w Filadelfii, gdzie opracowano platformę szczepionek.

Badanie było sponsorowane przez firmę Geneos Therapeutics.

Źródła: