Vaccinul personalizat antitumoral îmbunătățește imunoterapia pentru cancerul hepatic

Vaccinul personalizat antitumoral îmbunătățește imunoterapia pentru cancerul hepatic

Adăugarea unui vaccin antitumoral personalizat la imunoterapia standard este sigură și duce la pacienții cu carcinom hepatocelular, cel mai frecvent tip de cancer hepatic, de aproximativ două ori mai multe șanse de a micșora cancerul decât imunoterapia standard, potrivit unui studiu clinic condus de cercetătorii de la Johns Hopkins Kimmel Cancer Center și de la Institutul său de convergență.

Studiul va fi publicat pe 7 aprilieMedicina naturistaRezultatele au fost prezentate și la reuniunea anuală a Asociației Americane pentru Cercetarea Cancerului de la ora 13:30. PT.

Carcinomul hepatocelular (HCC) este una dintre cele mai frecvente cauze de deces cauzate de cancer la nivel mondial. Mai puțin de unul din zece pacienți supraviețuiesc la cinci ani după diagnostic. Imunoterapiile existente, cum ar fi inhibitorii punctului de control imunitar PD-1, care urmăresc să inverseze inhibițiile pe care celulele canceroase le exercită asupra sistemului imunitar, au un impact limitat.

Un studiu clinic preliminar condus de cercetătorii de la Centrul de Cancer Kimmel arată că adăugarea unui vaccin antitumoral personalizat la terapia cu inhibitori PD-1 poate îmbunătăți rezultatele pacientului. La studiu au participat 36 de pacienți cu HCC. Toți pacienții au primit inhibitorul PD-1 pembrolizumab în combinație cu un vaccin antitumoral personalizat. Cel mai frecvent efect secundar asociat cu vaccinul au fost reacții ușoare la locul injectării. Nu au existat evenimente adverse grave. Aproape o treime dintre pacienții tratați cu terapia combinată și-au micșorat tumorile - aproximativ de două ori mai mulți pacienți decât în ​​studiile privind terapia anti-PD-1 numai pentru HCC. Aproximativ 8% au prezentat un răspuns complet fără nicio dovadă de tumoră după tratamentul combinat.

Studiul oferă dovezi că un vaccin personalizat împotriva cancerului poate îmbunătăți răspunsul clinic la terapia anti-PD-1. Este necesar un studiu clinic randomizat mai amplu pentru a confirma această descoperire, dar rezultatele sunt incredibil de interesante.”

Mark Yarchoan, MD,autor principal,Profesor asociat de Oncologie la Johns Hopkins University School of Medicine

Decenii de experiență și cercetare în domeniul vaccinului împotriva cancerului realizate de co-autorul studiului Elizabeth Jaffee, MD, director asociat al Centrului pentru Cancer Kimmel și al profesorului de Oncologie Dana și Albert „Cubby” Broccoli și alți oameni de știință vizionari de la Johns Hopkins au făcut posibil acest studiu de succes. Jaffee și colegii ei au recunoscut devreme potențialul vaccinurilor împotriva cancerului și au lucrat pentru a depăși provocările dezvoltării acestora.

"Ne aflăm într-o perioadă interesantă în dezvoltarea de noi terapii. Vaccinurile personalizate reprezintă următoarea generație de vaccinuri care arată promițătoare în tratarea cancerelor dificile atunci când sunt livrate cu terapie cu puncte de control imun. Institutul nostru de convergență a cancerului a furnizat tehnologie și instrumente computaționale pentru a face posibile analizele", spune Jaffee, care este și directorul Institutului Convergence.

Pentru a crea vaccinuri personalizate împotriva cancerului, oamenii de știință recoltează celule de biopsie tumorală pentru a identifica mutațiile genetice legate de cancer în tumoră. Folosind un algoritm computerizat, oamenii de știință determină care dintre genele mutante produce proteine ​​pe care sistemul imunitar le poate recunoaște. Oamenii de știință creează apoi un vaccin personalizat care conține ADN-ul pentru genele mutante selectate. Fiecare vaccin poate conține până la 40 de gene. Vaccinul ajută sistemul imunitar să recunoască proteinele anormale codificate în genele selectate și să distrugă celulele care le produc.

Combinația dintre vaccinul personalizat cu inhibitorul PD-1 oferă un pumn unu-doi împotriva tumorii. Inhibitorul PD-1 ajută la reînvierea celulelor imune numite celule T din tumoră care s-au epuizat și nu mai sunt capabile să distrugă celulele tumorale. Vaccinul personalizat cheamă cavaleria și ajută la recrutarea unui nou set de celule T care vizează proteinele mutante specifice din tumoră.

Când echipa de cercetare a evaluat probe de biopsie tumorală prelevate de la participanții la studiu după ce au primit vaccinul, au găsit dovezi că celulele T au fost produse ca răspuns la vaccin, care a migrat către tumoră și a atacat celulele tumorale. De asemenea, au descoperit că pacienții care au primit vaccinuri împotriva celui mai mare număr de proteine ​​mutante au răspuns cel mai bine. Această descoperire ar putea ajuta oamenii de știință să dezvolte vaccinuri personalizate și mai eficiente împotriva cancerului.

Studii recente au arătat că tratamentele personalizate pentru cancer pot preveni reapariția la pacienții care au suferit o intervenție chirurgicală pentru îndepărtarea tumorilor cancerului de piele sau pancreatic. Noul studiu adaugă la înțelegerea noastră și sugerează că vaccinurile personalizate împotriva cancerului pot ajuta, de asemenea, la micșorarea sau eliminarea tumorilor stabilite și, prin urmare, este o abordare care ar putea fi utilă în multe tipuri de cancer, dincolo de cancerul hepatic.

„Rolul vaccinurilor personalizate împotriva cancerului este în creștere”, spune Yarchoan.

Co-autori suplimentari ai studiului au fost Daniel H. Shu, Elana J. Fertig și Luciane T. Kagohara de la Johns Hopkins. Alți cercetători implicați în muncă au fost de la Unitatea de Transplant Hepatic din Noua Zeelandă de la Universitatea din Auckland din Noua Zeelandă; Institutul de Cancer Tisch de la Scoala de Medicina Icahn din Muntele Sinai din New York; Personalis Inc. din Fremont, California; Confluence Stat în Cooper City, Florida; Facultatea de Medicină de la Universitatea din Florida Centrală din Orlando; și Centrul de Vaccin și Imunoterapie de la Institutul Wistar și Geneos Therapeutics din Philadelphia, unde a fost dezvoltată platforma de vaccin.

Studiul a fost sponsorizat de Geneos Therapeutics.

Surse: