Personalizirano protitumorsko cepivo izboljšuje imunoterapijo raka jeter

Personalizirano protitumorsko cepivo izboljšuje imunoterapijo raka jeter

Dodajanje personaliziranega protitumorskega cepiva k standardni imunoterapiji je varno in ima za posledico, da imajo bolniki s hepatocelularnim karcinomom, najpogostejšim tipom raka jeter, približno dvakrat večjo verjetnost, da bodo rak zmanjšali kot samo standardna imunoterapija, glede na klinično preskušanje, ki so ga vodili raziskovalci iz Johns Hopkins Kimmel Cancer Center in njegovega inštituta za konvergenco.

Študija bo objavljena 7. aprilaNaravna medicinaRezultati so bili predstavljeni tudi na letnem srečanju Ameriškega združenja za raziskave raka ob 13.30. PT.

Hepatocelularni karcinom (HCC) je eden najpogostejših vzrokov smrti zaradi raka po vsem svetu. Manj kot eden od desetih bolnikov preživi pet let po diagnozi. Obstoječe imunoterapije, kot so zaviralci imunske kontrolne točke PD-1, katerih namen je obrniti inhibicije, ki jih rakave celice izvajajo na imunski sistem, imajo omejen učinek.

Preliminarno klinično preskušanje, ki so ga vodili raziskovalci iz Centra za raka Kimmel, kaže, da lahko dodajanje personaliziranega protitumorskega cepiva terapiji z zaviralci PD-1 izboljša rezultate bolnikov. V študiji je sodelovalo 36 bolnikov s HCC. Vsi bolniki so prejeli zaviralec PD-1 pembrolizumab v kombinaciji s prilagojenim protitumorskim cepivom. Najpogostejši neželeni učinek, povezan s cepivom, so bile blage reakcije na mestu injiciranja. Resnih neželenih učinkov ni bilo. Skoraj tretjini bolnikov, zdravljenih s kombinirano terapijo, se je njihov tumor zmanjšal – približno dvakrat več bolnikov kot v študijah samo anti-PD-1 terapije za HCC. Približno 8 % je pokazalo popoln odziv brez znakov tumorja po kombiniranem zdravljenju.

Študija zagotavlja dokaze, da lahko prilagojeno cepivo proti raku izboljša klinični odziv na terapijo proti PD-1. Za potrditev te ugotovitve je potrebno večje randomizirano klinično preskušanje, vendar so rezultati neverjetno vznemirljivi.«

Mark Yarchoan, dr.glavni avtor,Izredni profesor onkologije na Medicinski fakulteti Univerze Johns Hopkins

Desetletja izkušenj s cepivom proti raku in raziskave soavtorice študije Elizabeth Jaffee, dr. med., pomočnice direktorja Centra za raka Kimmel in profesorja onkologije Dana in Alberta »Cubby« Broccoli, ter drugih vizionarskih znanstvenikov Johnsa Hopkinsa so omogočile uspešno preskušanje. Jaffee in njeni kolegi so zgodaj prepoznali potencial cepiv proti raku in si prizadevali premagati izzive njihovega razvoja.

"Razvijanje novih terapij je v razburljivem času. Personalizirana cepiva so naslednja generacija cepiv, ki obetajo pri zdravljenju težkih oblik raka, če so dostavljena s terapijo z imunsko kontrolno točko. Naš Cancer Convergence Institute je zagotovil tehnologijo in računalniška orodja, ki omogočajo analize," pravi Jaffee, ki je tudi direktor Convergence Institute.

Da bi ustvarili prilagojena cepiva proti raku, znanstveniki zbirajo tumorske biopsijske celice, da identificirajo z rakom povezane genetske mutacije v tumorju. S pomočjo računalniškega algoritma znanstveniki ugotovijo, kateri od mutiranih genov proizvajajo beljakovine, ki jih imunski sistem lahko prepozna. Znanstveniki nato ustvarijo prilagojeno cepivo, ki vsebuje DNK za izbrane mutirane gene. Vsako cepivo lahko vsebuje do 40 genov. Cepivo pomaga imunskemu sistemu prepoznati nenormalne beljakovine, kodirane v izbranih genih, in uničiti celice, ki jih proizvajajo.

Kombinacija personaliziranega cepiva z zaviralcem PD-1 nudi en ali dva udarca proti tumorju. Zaviralec PD-1 pomaga oživiti imunske celice, imenovane celice T v tumorju, ki so postale izčrpane in ne morejo več uničiti tumorskih celic. Personalizirano cepivo pokliče konjenico in pomaga pridobiti nov niz celic T, ki ciljajo na specifične mutirane beljakovine v tumorju.

Ko je raziskovalna skupina ocenila vzorce tumorske biopsije, odvzete udeležencem študije po prejemu cepiva, je našla dokaze, da so bile celice T proizvedene kot odziv na cepivo, ki so migrirale v tumor in napadle tumorske celice. Ugotovili so tudi, da so se bolniki, ki so prejeli cepiva proti največjemu številu mutiranih proteinov, najbolje odzvali. Ta ugotovitev bi lahko znanstvenikom pomagala razviti še bolj učinkovita personalizirana cepiva proti raku.

Nedavne študije so pokazale, da lahko prilagojeno zdravljenje raka prepreči ponovitev raka pri bolnikih, ki so bili podvrženi operaciji odstranitve tumorjev kože ali raka trebušne slinavke. Nova študija prispeva k našemu razumevanju in nakazuje, da lahko personalizirana cepiva proti raku pomagajo zmanjšati ali odpraviti uveljavljene tumorje in so torej pristop, ki bi lahko bil koristen pri mnogih vrstah raka poleg raka jeter.

"Vloga prilagojenih cepiv proti raku narašča," pravi Yarchoan.

Dodatni soavtorji študije so bili Daniel H. Shu, Elana J. Fertig in Luciane T. Kagohara iz Johns Hopkins. Drugi raziskovalci, vključeni v delo, so bili iz novozelandske enote za presaditev jeter na Univerzi v Aucklandu na Novi Zelandiji; Inštitut za raka Tisch na Medicinski fakulteti Icahn na Mount Sinai v New Yorku; Personalis Inc. v Fremontu, Kalifornija; Confluence Stat v Cooper Cityju na Floridi; Medicinska fakulteta Univerze Centralne Floride v Orlandu; in Center za cepiva in imunoterapijo na Inštitutu Wistar in Geneos Therapeutics v Filadelfiji, kjer je bila razvita platforma za cepiva.

Študijo je sponzoriral Geneos Therapeutics.

Viri: