Personligt anpassat antitumörvaccin förbättrar immunterapin mot levercancer

Personligt anpassat antitumörvaccin förbättrar immunterapin mot levercancer

Att lägga till ett personligt antitumörvaccin till standardimmunterapi är säkert och resulterar i patienter med hepatocellulärt karcinom, den vanligaste typen av levercancer, ungefär dubbelt så stor risk att krympa cancern som enbart standardimmunterapi, enligt en klinisk prövning ledd av forskare vid Johns Hopkins Kimmel Cancer Center och dess Convergence Institute.

Studien publiceras den 7 aprilNaturmedicinResultaten presenterades också vid American Association for Cancer Researchs årsmöte klockan 13:30. PT.

Hepatocellulärt karcinom (HCC) är en av de vanligaste orsakerna till cancerrelaterade dödsfall över hela världen. Mindre än en av tio patienter överlever fem år efter diagnosen. Befintliga immunterapier som PD-1 immunkontrollpunktshämmare, som syftar till att vända hämningar som cancerceller utövar på immunsystemet, har begränsad inverkan.

En preliminär klinisk prövning ledd av forskare vid Kimmel Cancer Center visar att att lägga till ett personligt anpassat antitumörvaccin till PD-1-hämmare kan förbättra patienternas resultat. 36 patienter med HCC deltog i studien. Alla patienter fick PD-1-hämmaren pembrolizumab i kombination med ett personligt anpassat antitumörvaccin. Den vanligaste biverkningen i samband med vaccinet var milda reaktioner på injektionsstället. Det förekom inga allvarliga biverkningar. Nästan en tredjedel av patienterna som behandlades med kombinationsbehandlingen fick sina tumörer att krympa - ungefär dubbelt så många patienter som i studier av enbart anti-PD-1-terapi för HCC. Cirka 8 % visade ett fullständigt svar utan tecken på tumör efter kombinationsbehandlingen.

Studien ger bevis för att ett personligt cancervaccin kan förbättra det kliniska svaret på anti-PD-1-terapi. En större randomiserad klinisk prövning behövs för att bekräfta detta fynd, men resultaten är otroligt spännande."

Mark Yarchoan, MD,huvudförfattare,Docent i onkologi vid Johns Hopkins University School of Medicine

Årtionden av cancervaccinerfarenhet och forskning av studiens medförfattare Elizabeth Jaffee, MD, biträdande chef för Kimmel Cancer Center och Dana och Albert "Cubby" Broccoliprofessor i onkologi och andra visionära Johns Hopkins-forskare gjorde den framgångsrika studien möjlig. Jaffee och hennes kollegor insåg tidigt potentialen hos cancervacciner och arbetade för att övervinna utmaningarna med att utveckla dem.

"Vi befinner oss i en spännande tid i utvecklingen av nya terapier. Personliga vacciner är nästa generation av vacciner som visar lovande vid behandling av svåra cancerformer när de levereras med immunkontrollpunktsterapi. Vårt Cancer Convergence Institute tillhandahöll teknologi och beräkningsverktyg för att göra analyserna möjliga", säger Jaffee, som också är chef för Convergence Institute.

För att skapa personliga cancervacciner skördar forskare tumörbiopsiceller för att identifiera cancerrelaterade genetiska mutationer i tumören. Med hjälp av en datoralgoritm avgör forskarna vilka av de muterade generna som producerar proteiner som immunsystemet kan känna igen. Forskare skapar sedan ett personligt vaccin som innehåller DNA för de utvalda muterade generna. Varje vaccin kan innehålla upp till 40 gener. Vaccinet hjälper immunsystemet att känna igen de onormala proteinerna som kodas i de utvalda generna och förstöra cellerna som producerar dem.

Kombinationen av det personliga vaccinet med PD-1-hämmaren ger ett till två slag mot tumören. PD-1-hämmaren hjälper till att återuppliva immunceller som kallas T-celler i tumören som har blivit utmattade och inte längre kan förstöra tumörcellerna. Det personliga vaccinet kallar in kavalleriet och hjälper till att rekrytera en ny uppsättning T-celler som riktar sig mot de specifika muterade proteinerna i tumören.

När forskargruppen utvärderade tumörbiopsiprover som tagits från studiedeltagare efter att ha fått vaccinet, fann de bevis för att T-celler producerades som svar på vaccinet, som migrerade till tumören och attackerade tumörceller. De fann också att patienter som fick vaccin mot det största antalet muterade proteiner svarade bäst. Denna upptäckt kan hjälpa forskare att utveckla ännu mer effektiva personliga cancervacciner.

Nyligen genomförda studier har visat att personliga cancerbehandlingar kan förhindra återfall hos patienter som har genomgått operation för att ta bort hud- eller bukspottkörtelcancertumörer. Den nya studien bidrar till vår förståelse och föreslår att personliga cancervacciner också kan hjälpa till att krympa eller eliminera etablerade tumörer, och är därför ett tillvägagångssätt som kan vara till hjälp vid många cancerformer utöver levercancer.

"Rollen för personliga cancervacciner ökar", säger Yarchoan.

Ytterligare medförfattare till studien var Daniel H. Shu, Elana J. Fertig och Luciane T. Kagohara från Johns Hopkins. Andra forskare som var involverade i arbetet var från Nya Zeelands levertransplantationsenhet vid University of Auckland i Nya Zeeland; Tisch Cancer Institute vid Icahn School of Medicine vid Mount Sinai i New York; Personalis Inc. i Fremont, Kalifornien; Confluence Stat i Cooper City, Florida; University of Central Florida School of Medicine i Orlando; och Vaccine and Immunotherapy Center vid Wistar Institute och Geneos Therapeutics i Philadelphia, där vaccinplattformen utvecklades.

Studien sponsrades av Geneos Therapeutics.

Källor: