个性化抗肿瘤疫苗改善肝癌的免疫治疗

个性化抗肿瘤疫苗改善肝癌的免疫治疗

根据约翰·霍普金斯金梅尔癌症中心及其融合研究所的研究人员领导的一项临床试验，在标准免疫疗法中添加个性化抗肿瘤疫苗是安全的，对于肝细胞癌（最常见的肝癌类型）患者来说，其缩小癌症的可能性大约是单独标准免疫疗法的两倍。

该研究将于4月7日发表天然药物该结果还在下午 1:30 的美国癌症研究协会年会上公布。 PT。

肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的最常见原因之一。 诊断后五年内只有不到十分之一的患者存活。 现有的免疫疗法，例如 PD-1 免疫检查点抑制剂，旨在逆转癌细胞对免疫系统的抑制，但效果有限。

Kimmel 癌症中心的研究人员领导的一项初步临床试验表明，在 PD-1 抑制剂治疗中添加个性化抗肿瘤疫苗可以改善患者的治疗结果。 36 名 HCC 患者参与了这项研究。 所有患者均接受 PD-1 抑制剂派姆单抗联合个性化抗肿瘤疫苗治疗。 与疫苗相关的最常见副作用是轻微的注射部位反应。 没有发生严重的不良事件。 接受联合疗法治疗的患者中，近三分之一的患者肿瘤缩小——大约是单独使用抗 PD-1 疗法治疗 HCC 的研究中患者数量的两倍。 联合治疗后约 8% 的患者表现出完全缓解，没有肿瘤迹象。

该研究提供的证据表明，个性化癌症疫苗可以改善抗 PD-1 疗法的临床反应。 需要更大规模的随机临床试验来证实这一发现，但结果令人难以置信地令人兴奋。”

马克·亚乔安，医学博士，主要作者，约翰·霍普金斯大学医学院肿瘤学副教授

研究合著者、金梅尔癌症中心副主任 Elizabeth Jaffee 医学博士、Dana 和 Albert “Cubby” Broccoli 肿瘤学教授以及其他富有远见的约翰·霍普金斯大学科学家数十年的癌症疫苗经验和研究使这次试验的成功成为可能。 贾菲和她的同事很早就认识到癌症疫苗的潜力，并努力克服开发疫苗的挑战。

“我们正处于开发新疗法的激动人心的时刻。个性化疫苗是下一代疫苗，通过免疫检查点疗法，有望治疗疑难癌症。我们的癌症融合研究所提供了技术和计算工具，使分析成为可能，”兼任融合研究所所长的 Jaffee 说。

为了制造个性化的癌症疫苗，科学家们采集肿瘤活检细胞来识别肿瘤中与癌症相关的基因突变。 使用计算机算法，科学家们确定哪些突变基因产生免疫系统可以识别的蛋白质。 然后，科学家们研制出了一种个性化疫苗，其中含有选定突变基因的 DNA。 每种疫苗最多可包含 40 个基因。 该疫苗帮助免疫系统识别所选基因中编码的异常蛋白质并破坏产生它们的细胞。

个性化疫苗与 PD-1 抑制剂的组合可对肿瘤产生一对二的打击。 PD-1抑制剂有助于恢复肿瘤中被称为T细胞的免疫细胞，这些细胞已经耗尽，不再能够破坏肿瘤细胞。 个性化疫苗召集骑兵，帮助招募一组新的 T 细胞，针对肿瘤中的特定突变蛋白。

当研究小组评估从研究参与者接受疫苗后采集的肿瘤活检样本时，他们发现了证据表明 T 细胞是响应疫苗而产生的，这些细胞迁移到肿瘤并攻击肿瘤细胞。 他们还发现，接受针对最多突变蛋白的疫苗的患者反应最好。 这一发现可以帮助科学家开发出更有效的个性化癌症疫苗。

最近的研究表明，个性化的癌症治疗可以防止接受皮肤癌或胰腺癌肿瘤手术的患者复发。 这项新研究增加了我们的理解，并表明个性化癌症疫苗还可以帮助缩小或消除已形成的肿瘤，因此这种方法可能对肝癌以外的许多癌症有帮助。

“个性化癌症疫苗的作用正在增强，”Yarchoan 说。

该研究的其他合著者包括约翰·霍普金斯大学的 Daniel H. Shu、Elana J. Fertig 和 Luciane T. Kagohara。 参与这项工作的其他研究人员来自新西兰奥克兰大学新西兰肝脏移植中心。 纽约西奈山伊坎医学院蒂施癌症研究所； Personalis Inc.，位于加利福尼亚州弗里蒙特； 佛罗里达州库珀市的 Confluence Stat； 奥兰多中佛罗里达大学医学院； 以及费城 Wistar 研究所和 Geneos Therapeutics 的疫苗和免疫治疗中心，疫苗平台就是在那里开发的。

该研究由 Geneos Therapeutics 赞助。

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