Tutkimustulokset osoittavat, että uusi yhdistelmähoito on lupaava vaikeasti hoidettavalle kohdun limakalvosyövälle

Tutkimustulokset osoittavat, että uusi yhdistelmähoito on lupaava vaikeasti hoidettavalle kohdun limakalvosyövälle

Dana-Farber Cancer Instituten tutkijoiden pienessä, tutkijan aloittamassa 2. vaiheen tutkimuksessa vasta-aine-lääkekonjugaatin ja immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjän uusi yhdistelmä osoitti merkittävää aktiivisuutta esihoidetuilla potilailla, joilla oli vaikeasti hoidettava kohdun limakalvosyöpä. Tässä tutkimuksessa kasvaimet vähenivät kuudella 16 yhdistelmällä hoidetusta potilaasta, mukaan lukien yksi tapaus, jossa syöpä hävisi.

Tutkimuksessa testattiin mirvetuksimabia, soravtansiinia ja pembrolitsumabia potilailla, joilla oli folaattireseptorin α (FRα) -positiivinen, uusiutuva mikrosatelliittistabiili (MSS) / epäsopivuus korjauskykyinen (pMMR) seroosinen kohdun limakalvosyöpä. Tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtumansa ja tulokset tukevat yhdistelmän lisätutkimusta.

Se on todella rohkaiseva vastausprosentti. Tämä tutkimus korostaa vasta-aine-lääkekonjugaattien ja immunoterapioiden yhdistämisen mahdollisia etuja tälle potilasryhmälle.

Rebecca Porter, MD, PhD, päätutkija,Lääketieteellinen onkologi gynekologisessa onkologiaohjelmassa Susan F. Smithin naisten syöpäkeskuksessa Dana-Farberissa

Porter esittelee tämän tutkimuksen tulokset American Association for Cancer Researchin (AACR) vuosikokouksessa sunnuntaina 7. huhtikuuta San Diegossa, Kaliforniassa.

Seroosit kohdun syövät muodostavat noin 5 % kohdun syöpätapauksista, mutta vastaavat noin 40 % sairauksiin liittyvistä kuolemista. Se on aggressiivinen alatyyppi, jolla on huonot tulokset.

Noin 30 %:lla potilaista, joilla on seroosinen kohdun limakalvosyöpä, on kasvaimia, jotka ilmentävät FRa:aa, joka on mirvetuksimabi-soravtansiinin, vasta-aine-lääkekonjugaatin (ADC) kohde. ADC:t toimivat yhdistämällä voimakkaan syöpälääkkeen vasta-aineeseen, joka ohjaa lääkkeen soluihin, jotka ilmentävät tiettyä markkeria, kuten FRa:aa. Aikaisempi työ on osoittanut, että kohdun limakalvon seroosikarsinoomilla on todennäköisesti korkein FRα-ekspressio, mikä antoi syyn keskittyä tähän populaatioon nykyisessä tutkimuksessa.

Tässä tutkimuksessa Porter ja kollegat päättivät yhdistää ADC:n pembrolitsumabiin, immuunitarkistuspisteen estäjään (ICI), prekliinisten todisteiden perusteella, jotka viittaavat siihen, että nämä kaksi voivat toimia synergistisesti. ICI:t vapauttavat immuunijärjestelmän jarrut, jolloin kasvainten vastaiset T-solut hyökkäävät syöpää vastaan. Ne eivät yleensä ole aktiivisia MSS/pMMR seroosissa kohdun limakalvosyövässä yksinään. Prekliiniset todisteet kuitenkin viittaavat siihen, että ADC voi muuttaa immuunisoluja kasvaimen mikroympäristössä tavalla, joka voi lisätä T-solujen tunkeutumista kasvaimeen ja tehostaa ICI:n vaikutusta.

"Meillä oli vahva perustelu yhdistelmälle ja toivoimme sen olevan parempi kuin kumpikaan lääke yksinään", Porter sanoi.

Porter ja kollegat suunnittelivat kaksivaiheisen tutkimuksen yhden käden tutkimukseksi, jossa kaikki potilaat saivat saman hoidon. Ensimmäisessä vaiheessa rekrytoitiin 16 potilasta, joilla oli toistuva tai jatkuva FRa-positiivinen MSS/pMMR seroosinen kohdun limakalvosyöpä ja joita oli aiemmin hoidettu yhdestä neljään hoitolinjalla. Toiseen vaiheeseen otettaisiin lisää potilaita, jos ensimmäisessä vaiheessa saavutettaisiin vähintään kaksi objektiivista vastetta tai kaksi kuuden kuukauden etenemisvapaata eloonjäämistä.

Ensimmäisestä 16 potilaasta 37,5 % potilaista saavutti objektiivisen vasteen. Yksi potilas saavutti täydellisen vasteen ja toiset viisi potilasta saavutti osittaisen vasteen. Viidellä muulla potilaalla oli vakaa sairaus. Siksi tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtumansa molemmissa vaiheissa yli neljällä objektiivisella vasteella. Lisäksi kahdella potilaalla ei ollut taudin etenemistä yli kuusi kuukautta, toisella lähes 12 kuukautta ja toisella yli 18 kuukautta.

"Lähes kaksi kolmasosaa näistä potilaista sai kolme tai neljä hoitolinjaa, joten nämä tulokset ovat merkittäviä", Porter sanoi. "Kuvailisimme joitakin näistä reaktioista poikkeuksellisiksi."

Porter on myös havainnut, että jotkut potilaat edistyvät nopeammin kuin toiset. Hän ja hänen tiiminsä tekevät lisäanalyysejä selvittääkseen, onko kasvaimissa tai mikroympäristön ominaisuuksissa molekyylimuutoksia, jotka voivat ennustaa joko vasteen tai vastustuskyvyn yhdistelmälle.

"Seuraava askeleemme on kaivaa syvemmälle näkemiemme erilaisten vastausten mahdollisiin laukaisimiin", Porter sanoi. "Tavoitteenamme on parantaa yhdistelmään reagoivien vastausaikaa."

Lähteet: