A vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy egy új kombinációs terápia ígéretes a nehezen kezelhető méhnyálkahártyarák kezelésére

A vizsgálati eredmények azt mutatják, hogy egy új kombinációs terápia ígéretes a nehezen kezelhető méhnyálkahártyarák kezelésére

A Dana-Farber Cancer Institute kutatói által a kutatók által kezdeményezett, kisméretű, 2. fázisú vizsgálatban egy antitest-gyógyszer konjugátum és egy immun-ellenőrzőpont-gátló új kombinációja figyelemre méltó aktivitást mutatott előkezelt betegeknél, akiknél az endometriumrák nehezen kezelhető formája volt. Ebben a vizsgálatban a kombinációval kezelt 16 beteg közül hatnál csökkentek a daganatok, köztük egy esetben, amikor a rák eltűnt.

A vizsgálatban a mirvetuximabot, a szoravtanzint és a pembrolizumabot folsavreceptor α (FRα)-pozitív, visszatérő mikroszatellit-stabil (MSS)/mismatch repair-proficient (pMMR) savós méhnyálkahártyarákban szenvedő betegeknél tesztelték. A vizsgálat teljesítette elsődleges végpontját, és az eredmények alátámasztják a kombináció további vizsgálatát.

Ez igazán biztató válaszadási arány. Ez a tanulmány rávilágít az antitest-gyógyszer konjugátumok immunterápiákkal való kombinálásának lehetséges előnyeire ebben a betegpopulációban.

Rebecca Porter, MD, PhD,vezető nyomozó,Orvosi onkológus a Nőgyógyászati ​​Onkológiai Programban a Susan F. Smith Női Rákokkal foglalkozó Központban, Dana-Farber

Porter ennek a tanulmánynak az eredményeit ismerteti az Amerikai Rákkutató Szövetség (AACR) éves találkozóján április 7-én, vasárnap a kaliforniai San Diegóban.

A savós méhrák a méhrákos esetek hozzávetőleg 5%-áért, de a betegséggel összefüggő halálozások körülbelül 40%-áért felelős. Ez egy agresszív altípus, gyenge eredménnyel.

A savós méhnyálkahártyarákban szenvedő betegek körülbelül 30%-ának van olyan daganata, amely FRα-t expresszál, ami a mirvetuximab-szoravtanzin, egy antitest-gyógyszer konjugátum (ADC) célpontja. Az ADC-k úgy működnek, hogy egy erős rákgyógyszert kombinálnak egy antitesttel, amely a gyógyszert olyan sejtekhez irányítja, amelyek egy specifikus markert, például FRα-t expresszálnak. A korábbi munkák kimutatták, hogy az endometrium savós karcinómái valószínűleg a legmagasabb FRα-expresszióval rendelkeznek, ami indokolta, hogy a jelenlegi vizsgálatban erre a populációra összpontosítsunk.

Ebben a tanulmányban Porter és munkatársai úgy döntöttek, hogy az ADC-t pembrolizumabbal, egy immunkontroll-gátlóval (ICI) kombinálják, preklinikai bizonyítékok alapján, amelyek arra utalnak, hogy a kettő szinergikusan működhet. Az ICI-k felszabadítják az immunrendszer fékjeit, lehetővé téve a daganatellenes T-sejtek számára, hogy megtámadják a rákot. Önmagukban nem aktívak MSS/pMMR serous endometrium carcinomában. A preklinikai bizonyítékok azonban arra utalnak, hogy az ADC megváltoztathatja az immunsejteket a tumor mikrokörnyezetében oly módon, hogy fokozza a T-sejtek beszűrődését a daganatba, és fokozza az ICI hatását.

„Erős érvünk volt a kombináció mellett, és reméltük, hogy jobb lesz, mint bármelyik gyógyszer önmagában” – mondta Porter.

Porter és munkatársai a kétlépcsős vizsgálatot egykaros vizsgálatként tervezték, amelyben minden beteg ugyanazt a kezelést kapta. Az első fázisban 16 visszatérő vagy perzisztáló FRα-pozitív MSS/pMMR savós méhnyálkahártyarákos beteget vettek fel, akiket korábban egy-négy terápiás vonallal kezeltek. További betegeket vonnak be a második fázisba, ha legalább két objektív válasz vagy két esetben hat hónapos progressziómentes túlélés volt az első fázisban.

Az első 16 kezelt betegnél a betegek 37,5%-a ért el objektív választ. Egy beteg teljes választ, másik öt beteg részleges választ ért el. További öt betegnek stabil a betegsége. Ezért a vizsgálat mindkét fázisban elérte elsődleges végpontját négynél több objektív válasszal. Ezenkívül két beteg több mint hat hónapig volt progressziómentes, egyikük közel 12 hónapig, a másik több mint 18 hónapig.

"A betegek közel kétharmada három vagy négy terápiás sort kapott, így ezek az eredmények figyelemre méltóak" - mondta Porter. „Egyes reakciókat rendkívülinek minősítenénk.”

Porter azt is megfigyelte, hogy egyes betegek gyorsabban fejlődnek, mint mások. Ő és csapata további elemzéseket fog végezni annak megállapítására, hogy vannak-e olyan molekuláris változások a daganatokban vagy mikrokörnyezeti jellemzőkben, amelyek előre jelezhetik a kombinációra adott választ vagy rezisztenciát.

„Következő lépéseink az, hogy mélyebbre ássuk a különböző reakciók lehetséges kiváltó okait” – mondta Porter. „Célunk, hogy javítsuk azok válaszidejét, akik reagálnak a kombinációra.”

Források: