Studieresultater viser at en ny kombinasjonsterapi er lovende for vanskelig å behandle endometriekreft

Studieresultater viser at en ny kombinasjonsterapi er lovende for vanskelig å behandle endometriekreft

I en liten, etterforsker-initiert fase 2-studie av forskere ved Dana-Farber Cancer Institute, viste en ny kombinasjon av et antistoff-legemiddelkonjugat og en immunkontrollpunkthemmer bemerkelsesverdig aktivitet hos forbehandlede pasienter med en vanskelig å behandle form for endometriekreft. I denne studien ble svulster redusert hos seks av 16 pasienter behandlet med kombinasjonen, inkludert ett tilfelle der kreften forsvant.

Studien testet mirvetuximab, soravtansin og pembrolizumab hos pasienter med folatreseptor α (FRα)-positiv, tilbakevendende mikrosatellittstabil (MSS)/mismatch repair-proficient (pMMR) serøs endometriekreft. Studien møtte sitt primære endepunkt og resultatene støtter videre undersøkelse av kombinasjonen.

Det er en virkelig oppmuntrende svarprosent. Denne studien fremhever de potensielle fordelene ved å kombinere antistoff-legemiddelkonjugater med immunterapier for denne pasientpopulasjonen."

Rebecca Porter, MD, PhD,hovedetterforsker,Medisinsk onkolog i Gynecologic Oncology Program ved Susan F. Smith Center for Women's Cancers ved Dana-Farber

Porter vil presentere resultatene av denne studien på American Association for Cancer Research (AACR) årsmøte søndag 7. april i San Diego, California.

Serøs livmorkreft utgjør omtrent 5 % av tilfellene av livmorkreft, men utgjør omtrent 40 % av sykdomsrelaterte dødsfall. Det er en aggressiv subtype med dårlige resultater.

Omtrent 30 % av pasientene med serøs endometriekreft har svulster som uttrykker FRα, målet for mirvetuximab-soravtansin, et antistoff-medikamentkonjugat (ADC). ADC fungerer ved å kombinere et potent kreftmedisin med et antistoff som leder stoffet til celler som uttrykker en spesifikk markør, for eksempel FRα. Tidligere arbeid har vist at endometriale serøse karsinomer sannsynligvis har det høyeste FRα-uttrykket, noe som ga begrunnelsen for å fokusere på denne populasjonen i den nåværende studien.

I denne studien valgte Porter og kollegene å kombinere ADC med pembrolizumab, en immunkontrollpunkthemmer (ICI), basert på prekliniske bevis som tyder på at de to kan fungere synergistisk. ICI-er slipper bremsene på immunsystemet, slik at anti-tumor-T-celler kan angripe kreften. De har ikke en tendens til å være aktive i MSS/pMMR serøs endometriekreft alene. Prekliniske bevis tyder imidlertid på at ADC kan endre immunceller i tumormikromiljøet på en måte som kan øke T-celleinfiltrasjonen i svulsten og forsterke effekten av ICI.

"Vi hadde en sterk sak for kombinasjonen og håpet at den ville være bedre enn begge medikamentene alene," sa Porter.

Porter og medarbeidere utformet to-trinnsstudien som en enarmsstudie der alle pasienter fikk samme behandling. I den første fasen ble 16 pasienter med tilbakevendende eller vedvarende FRα-positiv MSS/pMMR serøs endometriekreft som tidligere ble behandlet med en til fire behandlingslinjer rekruttert. Ytterligere pasienter vil bli registrert i den andre fasen hvis det var minst to objektive responser eller to tilfeller av seks måneders progresjonsfri overlevelse i den første fasen.

Hos de første 16 pasientene som ble behandlet, oppnådde 37,5 % av pasientene en objektiv respons. En pasient oppnådde en fullstendig respons og ytterligere fem pasienter oppnådde en delvis respons. Ytterligere fem pasienter hadde stabil sykdom. Derfor møtte studien sitt primære endepunkt for begge fasene med mer enn fire objektive svar. I tillegg var to pasienter progresjonsfrie i mer enn seks måneder, en av dem i nesten 12 måneder og den andre i mer enn 18 måneder.

"Nesten to tredjedeler av disse pasientene fikk tre eller fire behandlingslinjer, så disse resultatene er bemerkelsesverdige," sa Porter. "Vi vil beskrive noen av disse reaksjonene som ekstraordinære."

Porter har også observert at noen pasienter utvikler seg raskere enn andre. Hun og teamet hennes vil gjennomføre ytterligere analyser for å avgjøre om det er molekylære endringer i svulstene eller mikromiljøtrekk som kan forutsi enten en respons eller motstand mot kombinasjonen.

"Våre neste skritt er å dykke dypere inn i de potensielle triggerne til de forskjellige responsene vi ser," sa Porter. "Målet vårt er å forbedre responstiden til de som svarer på kombinasjonen."

Kilder: