Výsledky štúdie ukazujú, že nová kombinovaná terapia je sľubná pre ťažko liečiteľnú rakovinu endometria

Výsledky štúdie ukazujú, že nová kombinovaná terapia je sľubná pre ťažko liečiteľnú rakovinu endometria

V malej, vyšetrovateľom iniciovanej 2. fáze štúdie výskumníkov z Dana-Farber Cancer Institute, nová kombinácia konjugátu protilátka-liečivo a inhibítora imunitného kontrolného bodu preukázala pozoruhodnú aktivitu u predliečených pacientok s ťažko liečiteľnou formou rakoviny endometria. V tejto štúdii sa nádory znížili u šiestich zo 16 pacientov liečených kombináciou, vrátane jedného prípadu, keď rakovina zmizla.

Štúdia testovala mirvetuximab, soravtansín a pembrolizumab u pacientok so seróznym karcinómom endometria (pMMR) pozitívnym na folátový receptor α (FRα) s rekurentným mikrosatelitným stabilným (MSS)/mismatch repair-proficient (pMMR). Štúdia splnila svoj primárny koncový ukazovateľ a výsledky podporujú ďalšie skúmanie kombinácie.

To je skutočne povzbudivá miera odozvy. Táto štúdia poukazuje na potenciálne výhody kombinácie konjugátov protilátka-liečivo s imunoterapiami pre túto populáciu pacientov.

Rebecca Porter, MD, PhD,hlavný vyšetrovateľ,Lekársky onkológ v programe gynekologickej onkológie v Susan F. Smith Center for Women’s Cancers at Dana-Farber

Porter predstaví výsledky tejto štúdie na výročnom stretnutí Americkej asociácie pre výskum rakoviny (AACR) v nedeľu 7. apríla v San Diegu v Kalifornii.

Serózne rakoviny maternice predstavujú približne 5 % prípadov rakoviny maternice, ale predstavujú približne 40 % úmrtí súvisiacich s ochorením. Je to agresívny podtyp so zlými výsledkami.

Približne 30 % pacientok so seróznym karcinómom endometria má nádory, ktoré exprimujú FRα, cieľ mirvetuximab-soravtansínu, konjugátu protilátka-liek (ADC). ADC fungujú tak, že kombinujú silný liek na rakovinu s protilátkou, ktorá nasmeruje liek na bunky, ktoré exprimujú špecifický marker, ako je FRα. Predchádzajúca práca ukázala, že endometriálne serózne karcinómy majú pravdepodobne najvyššiu expresiu FRα, čo poskytlo dôvod na zameranie sa na túto populáciu v súčasnej štúdii.

V tejto štúdii sa Porter a kolegovia rozhodli kombinovať ADC s pembrolizumabom, inhibítorom imunitného kontrolného bodu (ICI), na základe predklinických dôkazov naznačujúcich, že tieto dva môžu pôsobiť synergicky. ICI uvoľňujú brzdy imunitného systému a umožňujú protinádorovým T bunkám zaútočiť na rakovinu. Nemajú tendenciu byť aktívne len pri MSS/pMMR seróznej rakovine endometria. Predklinické dôkazy však naznačujú, že ADC môže zmeniť imunitné bunky v mikroprostredí nádoru spôsobom, ktorý by mohol zvýšiť infiltráciu T buniek do nádoru a zvýšiť účinok ICI.

"Mali sme silný argument pre túto kombináciu a dúfali sme, že bude lepšia ako každá droga samotná," povedal Porter.

Porter a kolegovia navrhli dvojstupňovú štúdiu ako jednoramennú štúdiu, v ktorej všetci pacienti dostávali rovnakú liečbu. V prvej fáze bolo prijatých 16 pacientok s rekurentným alebo pretrvávajúcim FRα-pozitívnym MSS/pMMR seróznym karcinómom endometria, ktoré boli predtým liečené jednou až štyrmi líniami terapie. Ďalší pacienti by boli zaradení do druhej fázy, ak by v prvej fáze existovali aspoň dve objektívne odpovede alebo dva prípady šesťmesačného prežívania bez progresie.

U prvých 16 liečených pacientov dosiahlo objektívnu odpoveď 37,5 % pacientov. Jeden pacient dosiahol úplnú odpoveď a ďalších päť pacientov dosiahlo čiastočnú odpoveď. Ďalších päť pacientov malo stabilné ochorenie. Štúdia preto splnila svoj primárny koncový ukazovateľ pre obe fázy s viac ako štyrmi objektívnymi odpoveďami. Okrem toho dvaja pacienti boli bez progresie viac ako šesť mesiacov, jeden z nich takmer 12 mesiacov a druhý viac ako 18 mesiacov.

"Takmer dve tretiny týchto pacientov dostali tri alebo štyri línie terapie, takže tieto výsledky sú pozoruhodné," povedal Porter. "Niektoré z týchto reakcií by sme opísali ako mimoriadne."

Porter tiež zistil, že niektorí pacienti postupujú rýchlejšie ako iní. Ona a jej tím vykonajú ďalšie analýzy, aby zistili, či existujú molekulárne zmeny v nádoroch alebo mikroenvironmentálnych znakoch, ktoré môžu predpovedať reakciu alebo rezistenciu na kombináciu.

"Naše ďalšie kroky sú ponoriť sa hlbšie do potenciálnych spúšťačov rôznych reakcií, ktoré vidíme," povedal Porter. "Naším cieľom je zlepšiť čas odozvy tých, ktorí reagujú na kombináciu."

Zdroje: