VT3989 zeigt eine vielversprechende Antitumoraktivität bei Patienten mit refraktärem Mesotheliom

VT3989 zeigt eine vielversprechende Antitumoraktivität bei Patienten mit refraktärem Mesotheliom

Der erstklassige YAP-TEAD-Inhibitor VT3989 wurde weiterhin gut vertragen und zeigte eine bemerkenswerte anfängliche Antitumoraktivität, insbesondere bei Patienten mit refraktärem Mesotheliom, so die Ergebnisse einer von Forschern des MD Anderson Cancer Center der University of Texas geleiteten Studie.

Daten aus der Phase-I/II-Studie wurden heute von Timothy Yap, MBBS, Ph.D., Professor für Investigational Cancer Therapeutics und Vizepräsident und Leiter der klinischen Entwicklung der Therapeutics Discovery-Abteilung von MD Anderson, auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology (ESMO) 2025 (Abstract 920O) vorgestellt und gleichzeitig in veröffentlicht Naturmedizin.

Was sind die bemerkenswerten Ergebnisse dieser Studie zur Bewertung von VT3989?

An der Studie nahmen 172 Patienten teil, darunter 135 mit refraktärem Mesotheliom. Von den 22 Mesotheliompatienten, die mit der optimierten Dosis behandelt wurden, zeigten sieben eine partielle Remission und 12 eine stabile Erkrankung – eine Krankheitskontrollrate von 86 %. Alle 22 Mesotheliompatienten hatten zuvor eine Immuntherapie erhalten, und 82 % hatten zuvor eine Chemotherapie erhalten.

Diese Studie liefert mehrere wichtige Erkenntnisse, darunter den Nachweis einer signifikanten Krankheitskontrolle selbst in dieser stark vorbehandelten Population. Auch das Sicherheitsprofil war ermutigend, mit überwiegend geringfügigen Nebenwirkungen. Diese Daten waren aussagekräftig genug, um die weitere klinische Entwicklung von VT3989 bei Mesotheliomen zu unterstützen, und wir freuen uns auf die nächste klinische Studie des Wirkstoffs.“

Timothy Yap, MBBS, Ph.D., Professor für Investigational Cancer Therapeutics und Vizepräsident und Leiter der klinischen Entwicklung der Therapeutics Discovery-Abteilung von MD Anderson

Wie funktioniert VT3989?

Diese Studie mit VT3989 stellt den ersten klinischen Proof-of-Concept für die Hemmung eines Teils eines wichtigen Signalwegs dar, der das Zellwachstum und die Immunantwort reguliert. Dieser Signalweg ist als Hippo-Signalweg bekannt und innerhalb dieses Signalwegs arbeiten die Yes-assoziierten Proteine ​​(YAP) mit Proteinen der Transcriptional Enhancer Activator Domain (TEAD) zusammen.

Bei mehreren Krebsarten wird YAP aufgrund einer Funktionsstörung im Signalweg überexprimiert oder überaktiviert, was das Krebswachstum fördert. VT3989 hemmt eine spezifische Modifikation des TEAD-Proteins, die die YAP-Funktion blockiert. Daher ist VT3989 als YAP-TEAD-Inhibitor bekannt.

Warum wird dies bei Mesotheliompatienten untersucht?

Krebserkrankungen mit NF2 Genmutationen sind insbesondere vom YAP-TEAD-Signalweg abhängig. Der NF2 Das Gen kodiert für ein Protein namens Merlin NF2 Genmutationen/Merlin-Proteinverlust kommen bei Mesotheliompatienten häufig vor.

Darüber hinaus handelt es sich beim Mesotheliom um einen Krebs, der sehr schwer zu behandeln ist, und es gibt derzeit nur begrenzte Optionen für Patienten, die nicht auf Erstbehandlungen ansprechen, was dies zu einem großen, ungedeckten klinischen Bedarf macht.

Frühere Testaktualisierungen

Erste Daten aus dieser Studie wurden auf der Jahrestagung 2023 der American Association for Cancer Research (AACR) vorgestellt und zeigten ermutigende Phase-I-Ergebnisse.

Quellen: