El estudio revela una firma diferente de proteínas sanguíneas en niños con Covid prolongado

El estudio revela una firma diferente de proteínas sanguíneas en niños con Covid prolongado

Covid prolongado pediátrico, que se caracteriza por un aumento de la inflamación y refleja los casos de adultos. El perfil proteómico logró una precisión del 93 % en la identificación de los niños afectados, allanando el camino para futuros avances diagnósticos.

Un estudio publicado recientemente eninvestigación infantilexaminó los marcadores proteicos inflamatorios y angiogénicos únicos en niños que padecen la enfermedad por coronavirus prolongado (Covid prolongado).

Un equipo de investigadores de Italia y Estados Unidos analizó la proteómica del plasma sanguíneo para distinguir estos marcadores de los de niños sanos, los casos pediátricos de enfermedad aguda por coronavirus 2019 (CoVID-19) y el síndrome inflamatorio multisistémico en niños (MIS-C).

Covid-19 y la salud infantil

Los niños con síndrome respiratorio agudo grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) suelen tener casos leves o asintomáticos con recuperación completa, aunque se han informado enfermedades graves como MIS-C.

MIS-C es una reacción hiperinflamatoria que ocurre semanas después de la infección, pero su incidencia ha disminuido debido a la inmunidad comunitaria y la evolución viral.

Sin embargo, Long Covid es una enfermedad posaguda emergente definida por síntomas persistentes, que incluyen fatiga y deterioro cognitivo, que dura al menos dos meses y afecta significativamente la vida diaria.

Aunque el Covid prolongado afecta a personas de todas las edades, los estudios que examinan su base biológica en niños son limitados. Las investigaciones sugieren que la inflamación crónica y la función inmune son posibles contribuyentes en los adultos, pero los perfiles inflamatorios específicos de los niños siguen sin explorarse.

El estudio actual

El presente estudio analizó las proteínas del plasma sanguíneo en niños de entre 2 y 18 años de Roma e Italia para identificar marcadores inflamatorios únicos en casos prolongados en comparación con controles sanos, pacientes con MIS-C y niños con COVID-19 agudo.

A los niños que tienen síntomas persistentes que afectan negativamente la vida diaria al menos ocho semanas después de la infección se les ha diagnosticado Covid prolongado. Los investigadores evaluaron los casos utilizando estrictas pautas clínicas y de la Organización Mundial de la Salud (OMS) para descartar diagnósticos alternativos.

El estudio realizó el análisis proteómico utilizando el panel Olink Inflammation 96-PLEX, que detectó proteínas relacionadas con la inflamación con alta especificidad. Los datos de proteínas plasmáticas se normalizaron y se realizaron ajustes estadísticos para reducir la variabilidad y facilitar las comparaciones entre grupos.

Los investigadores inscribieron a un total de 112 niños que se dividieron en cuatro grupos: 34 en el grupo de Covid prolongado, 32 en el grupo de Covid-19 agudo, 27 en el grupo MIS-C y 19 controles sanos. Se utilizaron métodos estadísticos para evaluar las concentraciones de proteínas y se ajustaron para comparaciones múltiples para identificar diferencias significativas.

El estudio utilizó el análisis de componentes principales (PCA) para visualizar los patrones de expresión de proteínas y resaltar diferentes perfiles para CoVID prolongado en comparación con otros grupos.

También se han aplicado métodos de aprendizaje automático a datos proteómicos para optimizar la selección de características y el rendimiento del modelo. Los modelos se entrenaron en el 60% del conjunto de datos y se validaron en el 40% restante.

Se ha estudiado ampliamente la asociación de proteínas relacionadas con la inflamación y la angiogénesis, como los ligandos de quimiocina 8 con motivo CXC (CXCL8), CXCL11 y Oncostatina M (OSM), con casos prolongados de COVID.

Covid largo en niños

El estudio encontró que los niños con COVID prolongado tienen una firma proteica sanguínea distinta caracterizada por inflamación persistente y angiogénesis.

El análisis proteómico reveló una sobreexpresión significativa de marcadores proinflamatorios, incluidos CXCL8, CXCL11 y OSM, en casos de COVID prolongados en comparación con controles sanos, grupo MIS-C y casos agudos de COVID-19.

Los investigadores descubrieron que estas proteínas están involucradas en la actividad de los neutrófilos, la quimiotaxis de las células T y la regulación de las citocinas, lo que sugiere que se produce una activación inmune sostenida durante el Covid prolongado.

Los resultados también mostraron un aumento de factores angiogénicos como el factor de crecimiento endotelial vascular A (VEGF-A) y el miembro 12 de la superfamilia del factor de necrosis tumoral (TNFSF12) en pacientes con COVID prolongado, lo que indica inflamación vascular.

Además, los patrones proteómicos mostraron una clara separación de los casos prolongados de Covid de otros grupos impulsados ​​por estos diferentes marcadores proteicos en el análisis de PCA. Además, los niños con Covid prolongado y fatiga crónica mostraron niveles elevados del factor de crecimiento de fibroblastos 21 (FGF21), un marcador asociado con la regulación metabólica y las respuestas al estrés. Esto también fue consistente con resultados anteriores de estudios prolongados de Covid en adultos.

Los modelos de aprendizaje automático basados ​​en perfiles proteómicos también clasificaron casos largos de Covid con un 93% de precisión, un 97% de sensibilidad y un 86% de especificidad. Los investigadores creen que este alto rendimiento diagnóstico destacó el potencial de los biomarcadores proteómicos para identificar Covid prolongado en pacientes pediátricos.

El análisis también encontró que, si bien varios marcadores inflamatorios se superponen entre el Covid prolongado y el MIS-C, los primeros tienen firmas proteicas únicas que difieren del Covid-19 agudo y de los controles sanos.

Estos resultados resaltaron la naturaleza inmunomediada de Long Covid y su similitud con los casos de Covid prolongado en adultos. También destacaron la importancia de la inflamación y la angiogénesis en su fisiopatología, sugiriendo posibles vías de intervención terapéutica.

Conclusiones

En resumen, el estudio identificó distintos marcadores de proteínas proinflamatorias y progiogénicas en niños con Covid prolongado, distinguiéndolos de los controles. Estos resultados mostraron que Long Covid en niños implica una activación inmune sostenida, similar a los casos de adultos.

Además, las firmas de proteínas identificadas proporcionaron información valiosa para el diagnóstico y posibles terapias. Los investigadores dijeron que los estudios futuros deberían centrarse en validar estos marcadores y explorar tratamientos específicos para mejorar los resultados de los pacientes pediátricos afectados.

Fuentes: